鎌状赤血球症におけるマクロファージの役割赤血球細胞症および紅斑性

鎌状赤血球疾患（SCD）は、脱酸素化時に重合する鎌状赤血球ヘモグロビンの産生を引き起こすβ-グロビン遺伝子点変異によって引き起こされる遺伝性血液障害であり、赤血球（RBC）の症状を引き起こします。RBC変形は、溶血性貧血、血管閉鎖、慢性炎症、組織損傷などの複数の合併症につながる一連のイベントを開始します。マクロファージは、損傷したRBCを除去することにより血管外溶血に関与するため、遊離ヘモグロビンとヘムの放出を防ぎ、炎症を引き起こします。紅症症の際に、マクロファージはRBC由来のヘモグロビンを代謝し、鉄のリサイクルに関与するメカニズムを活性化し、新しいRBCの生成に使用されて貧血を補おうとします。骨髄では、マクロファージは、赤血球生物を調節する赤芽細胞島（ebis）として知られる特殊なニッチを作成できます。SCDに存在する貧血と炎症は、骨髄のEBIの数を拡大し、髄外部位で新しいものを作成することにより、ストレス紅症のメカニズムを引き起こし、RBC生成を強化する可能性があります。現在のレビューでは、SCDのストレス紅斑性を誘導し、マクロファージの表現型を炎症性プロファイルに移行する可能性がある可能性のある明確なメカニズムについて説明し、病気における赤血球細胞の増殖と分化に必要な支持的役割を変化させます。RBCの寿命の開始と終了に寄与するEBIマクロファージによって発現する可溶性因子、細胞表面、および細胞内分子の知識、およびSCDのシグナル伝達経路の理解は、病気の病態生理学を制御する潜在的な標的を明らかにする可能性があります。

Sickle cell disease (SCD) is an inherited blood disorder caused by a β-globin gene point mutation that results in the production of sickle hemoglobin that polymerizes upon deoxygenation, causing the sickling of red blood cells (RBCs). RBC deformation initiates a sequence of events leading to multiple complications, such as hemolytic anemia, vaso-occlusion, chronic inflammation, and tissue damage. Macrophages participate in extravascular hemolysis by removing damaged RBCs, hence preventing the release of free hemoglobin and heme, and triggering inflammation. Upon erythrophagocytosis, macrophages metabolize RBC-derived hemoglobin, activating mechanisms responsible for recycling iron, which is then used for the generation of new RBCs to try to compensate for anemia. In the bone marrow, macrophages can create specialized niches, known as erythroblastic islands (EBIs), which regulate erythropoiesis. Anemia and inflammation present in SCD may trigger mechanisms of stress erythropoiesis, intensifying RBC generation by expanding the number of EBIs in the bone marrow and creating new ones in extramedullary sites. In the current review, we discuss the distinct mechanisms that could induce stress erythropoiesis in SCD, potentially shifting the macrophage phenotype to an inflammatory profile, and changing their supporting role necessary for the proliferation and differentiation of erythroid cells in the disease. The knowledge of the soluble factors, cell surface and intracellular molecules expressed by EBI macrophages that contribute to begin and end the RBC's lifespan, as well as the understanding of their signaling pathways in SCD, may reveal potential targets to control the pathophysiology of the disease.