セサミン代謝産物は、細胞の老化の誘導を抑制します

細胞の老化は炎症を誘発し、現在では生物老化の原因の1つと考えられています。蓄積された証拠は、ミトコンドリア機能の加齢に伴う劣化が反応性酸素種（ROS）とDNA損傷の増加につながり、それが細胞の老化を引き起こすことを示しています。したがって、老化細胞の蓄積を阻害するために、ミトコンドリア機能を維持し、酸化ストレスを抑制することが重要です。セサミンとその異性体エピサミンはゴマ油に見られるリグナンのタイプであり、肝臓で代謝された後、それらの代謝物は抗酸化特性を示すことが報告されています。しかし、細胞の老化に対するそれらの影響は不明のままです。この研究では、複製老化に対するセサミン、エピサミン、およびそれらの代謝産物SC1およびEC1-2の効果を、ヒト二倍体肺線維芽細胞、およびTIG-3細胞を使用して評価しました。結果は、セサミンとエピサミン治療が未処理の後期通過群と比較して増殖能力に影響を与えなかったのに対し、SC1およびEC1-2治療はTIG-3細胞の増殖能力と緩和DNA損傷を改善したことを示した。さらに、老化関連分泌表現型（SASP）、ミトコンドリア由来ROS、ミトコンドリア機能（ROS/ATP比）などの他の細胞老化マーカーも、SC1およびEC1-2治療により減少しました。これらの結果は、SC1とEC1-2が適切なミトコンドリア機能を維持し、細胞の老化の誘導を抑制できることを示唆しています。

Cellular senescence induces inflammation and is now considered one of the causes of organismal aging. Accumulating evidence indicates that age-related deterioration of mitochondrial function leads to an increase in reactive oxygen species (ROS) and DNA damage, which in turn causes cellular senescence. Thus, it is important to maintain mitochondrial function and suppress oxidative stress in order to inhibit the accumulation of senescent cells. Sesamin and its isomer episesamin are types of lignans found in sesame oil, and after being metabolized in the liver, their metabolites have been reported to exhibit antioxidant properties. However, their effects on cellular senescence remain unknown. In this study, the effects of sesamin, episesamin, and their metabolites SC1 and EC1-2 on replicative senescence were evaluated using human diploid lung fibroblasts, and TIG-3 cells. The results showed that sesamin and episesamin treatment had no effect on proliferative capacity compared to the untreated late passage group, whereas SC1 and EC1-2 treatment improved proliferative capacity and mitigated DNA damage of TIG-3 cells. Furthermore, other cellular senescence markers, such as senescence-associated secretory phenotype (SASP), mitochondria-derived ROS, and mitochondrial function (ROS/ATP ratio) were also reduced by SC1 and EC1-2 treatment. These results suggest that SC1 and EC1-2 can maintain proper mitochondrial function and suppress the induction of cellular senescence.