ドナーB細胞の養子縁組による同種移植耐性の誘導：MHCマッチしたIPS細胞を使用した移植のための免疫調節戦略

IPS細胞（IPSC）を使用した細胞または組織移植の場合、時間と経済コストの観点から、同種の使用が考慮されています。免疫調節は、同種移植の成功における重要な問題の1つです。拒否のリスクを減らすために、IPSCS由来の移植片に対する主要組織適合性複合体（MHC）の影響を排除するためのいくつかの試みが報告されています。一方、MHCの影響が緩和された場合でも、マイナーな抗原誘発性拒絶反応は無視できないことを示しました。臓器移植では、ドナー特異的輸血（DST）がドナーに対する免疫応答を特異的に制御できることが知られています。ただし、DSTがiPSCベースの移植における免疫応答を制御できるかどうかは明らかにされませんでした。この研究では、マウス皮膚移植モデルを使用して、ドナー脾細胞の注入が、MHCが一致しているがマイナーな抗原誤った状態の同種移植耐性を促進できることを実証します。細胞型を絞り込むとき、孤立した脾臓B細胞の注入が拒絶を制御するのに十分であることがわかりました。メカニズムとして、ドナーB細胞の投与は、レシピエントT細胞の削除性を誘発したが、耐性が周辺で誘導されたことを示唆している。ドナーB細胞輸血は、同種IPSCの生着を誘導しました。これらの結果は、ドナーB細胞を使用するDSTが同種IPSC由来の移植片に対する耐性を誘発する可能性があることを初めて示唆しています。

For cellular or tissue transplantation using iPS cells (iPSCs), from the viewpoint of time and economic cost, an use of allogeneic ones is being considered. Immune regulation is one of the key issues in successful allogeneic transplantation. To reduce the risk of rejection, several attempts have been reported to eliminate effects of major histocompatibility complex (MHC) on the iPSCs-derived grafts. On the other hand, we have shown that minor antigen-induced rejection is not negligible even when the MHC's impact is mitigated. In organ transplantation, it is known that donor-specific blood transfusion (DST) can specifically control immune responses to the donor. However, whether DST could control the immune response in iPSC-based transplantation was not clarified. In this study, using a mouse skin transplantation model, we demonstrate that infusion of donor splenocytes can promote allograft tolerance in the MHC-matched but minor antigen-mismatched condition. When narrowing down the cell types, we found that infusion of isolated splenic B cells was sufficient to control rejection. As a mechanism, the administration of donor B cells induced unresponsiveness but not deletion in recipient T cells, suggesting that the tolerance was induced in the periphery. The donor B cell transfusion induced allogeneic iPSCs engraftment. These results suggest for the first time a possibility that DST using donor B cells could induce tolerance against allogeneic iPSC-derived grafts.