ホルボールエステルは、ヒト血小板でトロンビン操作カルシウムの動員と密な顆粒放出を調節します

ヒトアルファトロンビン誘発性サイトゾルフリーカルシウム（[Ca2+] I）および密な顆粒放出の上昇は、活性化因子またはプロテインキナーゼCのいずれかでプレインキュベートした血小板で調べました。[Ca2+] i、Quin2蛍光で監視されているように、少量の密な顆粒放出が検出されました。血小板のTPAまたは12-デオキシ型のいずれかのいずれかのいずれかのいずれかのいずれかのいずれかで、親ではなく4ベータ形成剤ではなく、[Ca2+] Iおよび5-ヒドロキシトリトリプタミン放出の標高の用量依存性阻害をもたらしました。さらに、ヒトアルファトロンビン誘発活性化のこのホルボールエステル媒介阻害は、最近記載されたプロテインキナーゼCの最近記載された阻害剤であるH7（1- [5-イソキノリンズルホニル] -2-メチルピペラジン）によって防止される可能性があります。

Human alpha-thrombin-induced elevation of cytosolic free calcium ([Ca2+]i) and dense granule release was examined in platelets preincubated with either activators or an inhibitor of protein kinase C. 12-O-Tetradecanoylphorbol 13-acetate (TPA) or two 12-deoxy analogues of TPA, when added alone to platelets, did not elevate [Ca2+]i, as monitored by quin2 fluorescence, though small amounts of dense granule release were detected. Preincubation of the platelets with either TPA or 12-deoxyphorbol 13-phenylacetate, but not the parent, 4-beta-phorbol, produced a dose-dependent inhibition of the elevation of [Ca2+]i and 5-hydroxytryptamine release induced by human alpha-thrombin. Furthermore, this phorbol ester-mediated inhibition of human alpha-thrombin-induced activation could be prevented by H7 (1-[5-isoquinolinesulphonyl]-2-methylpiperazine), the recently described inhibitor of protein kinase C. These results suggest a role for protein kinase C as a modulator of receptor-operated calcium fluxes in human platelets.