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中和抗体（NAB）およびT細胞免疫の誘導のための新しい製剤を利用したいくつかのCOVID-19ワクチン戦略は、前臨床研究および臨床研究でまだ評価中です。ここでは、マウス免疫原性モデルで、マウス免疫原性モデルに膜テザースパイクタンパク質の異なるコンフォメーションを供給し、懸念の複数のSARS-COV-2バリエーションに対して持続的なNABを誘導することを目的として、Symian免疫不全ウイルス（SIV）ベースのインテグラゼ欠陥レンチウイルスベクター（IDLV）を使用しました。（VOC）。スパイクの修正には、プレビュージョン安定化二重プロリン（2P）置換、フリン切断部位（FCS）（FCS）での変異、d614g変異、および祖先およびベータの細胞質尾部（delta21）の細胞質尾部（delta21）の切り捨て（b.1.351）の切り捨てが含まれることが含まれます。IDLV膜テザリングを改善します。BALB/Cマウスは、IDLVがスパイクのさまざまな形態または2P置換とFCS変異を伴う組換え三量体スパイクタンパク質を、スクアレンベースのアジュバントに関連して配信することで一度注射されました。抗受容体結合ドメイン（RBD）結合ABS、NAB、およびT細胞応答は、すべてのマウスのエスカレート用量のワクチンを使用した単一の免疫から最大6か月まで検出されましたが、レベルと速度論が異なりました。結果は、IDLVがすべての組み合わせた修正でスパイクタンパク質を提供し、単一の免疫と持続の直後にT細胞の免疫と結合absとNABの両方のレベルの観点から他の候補を上回り、元のすべてを中和する最良の能力を示すことを示した。循環VOCアルファ、ベータ、ガンマ、デルタ。存在しますが、最低の応答はオミクロンバリアント（Ba.1、Ba.2およびBa.4/5）に対して検出されましたが、免疫回避の大きさは、増加する数の増加によって示されるように、オミクロンのより高い遺伝的距離に関連している可能性があることを示唆しています。ウイルスの進化中に獲得したスパイクのアミノ酸置換。
中和抗体（NAB）およびT細胞免疫の誘導のための新しい製剤を利用したいくつかのCOVID-19ワクチン戦略は、前臨床研究および臨床研究でまだ評価中です。ここでは、マウス免疫原性モデルで、マウス免疫原性モデルに膜テザースパイクタンパク質の異なるコンフォメーションを供給し、懸念の複数のSARS-COV-2バリエーションに対して持続的なNABを誘導することを目的として、Symian免疫不全ウイルス（SIV）ベースのインテグラゼ欠陥レンチウイルスベクター（IDLV）を使用しました。（VOC）。スパイクの修正には、プレビュージョン安定化二重プロリン（2P）置換、フリン切断部位（FCS）（FCS）での変異、d614g変異、および祖先およびベータの細胞質尾部（delta21）の細胞質尾部（delta21）の切り捨て（b.1.351）の切り捨てが含まれることが含まれます。IDLV膜テザリングを改善します。BALB/Cマウスは、IDLVがスパイクのさまざまな形態または2P置換とFCS変異を伴う組換え三量体スパイクタンパク質を、スクアレンベースのアジュバントに関連して配信することで一度注射されました。抗受容体結合ドメイン（RBD）結合ABS、NAB、およびT細胞応答は、すべてのマウスのエスカレート用量のワクチンを使用した単一の免疫から最大6か月まで検出されましたが、レベルと速度論が異なりました。結果は、IDLVがすべての組み合わせた修正でスパイクタンパク質を提供し、単一の免疫と持続の直後にT細胞の免疫と結合absとNABの両方のレベルの観点から他の候補を上回り、元のすべてを中和する最良の能力を示すことを示した。循環VOCアルファ、ベータ、ガンマ、デルタ。存在しますが、最低の応答はオミクロンバリアント（Ba.1、Ba.2およびBa.4/5）に対して検出されましたが、免疫回避の大きさは、増加する数の増加によって示されるように、オミクロンのより高い遺伝的距離に関連している可能性があることを示唆しています。ウイルスの進化中に獲得したスパイクのアミノ酸置換。
Several COVID-19 vaccine strategies utilizing new formulations for the induction of neutralizing antibodies (nAbs) and T cell immunity are still under evaluation in preclinical and clinical studies. Here we used Simian Immunodeficiency Virus (SIV)-based integrase defective lentiviral vector (IDLV) delivering different conformations of membrane-tethered Spike protein in the mouse immunogenicity model, with the aim of inducing persistent nAbs against multiple SARS-CoV-2 variants of concern (VoC). Spike modifications included prefusion-stabilizing double proline (2P) substitutions, mutations at the furin cleavage site (FCS), D614G mutation and truncation of the cytoplasmic tail (delta21) of ancestral and Beta (B.1.351) Spike, the latter mutation to markedly improve IDLV membrane-tethering. BALB/c mice were injected once with IDLV delivering the different forms of Spike or the recombinant trimeric Spike protein with 2P substitutions and FCS mutations in association with a squalene-based adjuvant. Anti-receptor binding domain (RBD) binding Abs, nAbs and T cell responses were detected up to six months from a single immunization with escalating doses of vaccines in all mice, but with different levels and kinetics. Results indicated that IDLV delivering the Spike protein with all the combined modifications, outperformed the other candidates in terms of T cell immunity and level of both binding Abs and nAbs soon after the single immunization and persistence over time, showing the best capacity to neutralize all formerly circulating VoC Alpha, Beta, Gamma and Delta. Although present, the lowest response was detected against Omicron variants (BA.1, BA.2 and BA.4/5), suggesting that the magnitude of immune evasion may be related to the higher genetic distance of Omicron as indicated by increased number of amino acid substitutions in Spike acquired during virus evolution.
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