慢性腎臓病のカルシフィラキスのためのチオ硫酸ナトリウム静脈亜酸ナトリウム：系統的レビューとメタ分析

重要性：カルシフィラキスは、主に慢性腎疾患（CKD）の患者が関与する高い死亡率を持つまれな疾患です。チオ硫酸ナトリウム（STS）は、カルシフィラキシスにおける適応外治療薬として使用されていますが、STS治療のないものと比較してその効果を示す臨床試験と研究が不足しています。 目的：静脈内STSの有無にかかわらず治療された患者の転帰を比較するデータを提供するコホート研究のメタ分析を実行する。 データソース：PubMed、Embase、Cochrane Library、Web of Science、およびClinicaltrials.govは、言語制限なしにチオ硫酸ナトリウムとカルシ*を含む関連用語と同義語を使用して検索されました。 研究の選択：最初の検索は、2021年8月31日までに公開されたコホート研究のためのものでした。これには、CKDを経験しているCKDと診断された成人患者が含まれ、静脈内STSの有無にかかわらず治療された患者の比較を提供できます。STSの非侵害投与からのみ結果を報告した場合、またはCKD患者の結果が提供されなかった場合、研究は除外されました。 データ抽出と合成：ランダム効果モデルが実行されました。Eggerテストは、出版バイアスを測定するために使用されました。不均一性は、I2テストを使用して評価されました。 主な結果と尺度：皮膚病変の改善と生存。ランダム効果の経験的ベイズモデルによって比率データとして合成されます。 結果：ターゲットデータベースから取得された5601の出版物のうち、422人の患者（平均年齢、57歳、37.3％の男性）を含む19の遡及的コホート研究が適格基準を満たしました。STSとコンパレータ群の間で、皮膚病変の改善に違いは観察されませんでした（110人の患者を対象とした12の研究、リスク比、1.23; 95％CI、0.85-1.78）。死亡のリスク（158人の患者を対象とした15人の研究、リスク比、0.88; 95％CI、0.70-1.10）の差は認められませんでした。; 95％CI、0.57-1.18）。メタ回帰では、STSに関連する病変の改善は出版年と負の相関があり、最近の研究は過去の研究と比較してヌル関連を報告する可能性が高いことを意味します（係数= -0.14; p = .008）。 結論と関連性：静脈内STSは、CKDがカルシフィラキシを経験している患者の皮膚病変の改善または生存上の利点と関連していませんでした。将来の調査は、カルシフィラキス患者の治療の有効性と安全性を調べるために保証されています。

IMPORTANCE: Calciphylaxis is a rare disease with high mortality mainly involving patients with chronic kidney disease (CKD). Sodium thiosulphate (STS) has been used as an off-label therapeutic in calciphylaxis, but there is a lack of clinical trials and studies that demonstrate its effect compared with those without STS treatment. OBJECTIVE: To perform a meta-analysis of the cohort studies that provided data comparing outcomes among patients with calciphylaxis treated with and without intravenous STS. DATA SOURCES: PubMed, Embase, Cochrane Library, Web of Science, and ClinicalTrials.gov were searched using relevant terms and synonyms including sodium thiosulphate and calci* without language restriction. STUDY SELECTION: The initial search was for cohort studies published before August 31, 2021, that included adult patients diagnosed with CKD experiencing calciphylaxis and could provide a comparison between patients treated with and without intravenous STS. Studies were excluded if they reported outcomes only from nonintravenous administration of STS or if the outcomes for CKD patients were not provided. DATA EXTRACTION AND SYNTHESIS: Random-effects models were performed. The Egger test was used to measure publication bias. Heterogeneity was assessed using the I2 test. MAIN OUTCOMES AND MEASURES: Skin lesion improvement and survival, synthesized as ratio data by a random-effects empirical Bayes model. RESULTS: Among the 5601 publications retrieved from the targeted databases, 19 retrospective cohort studies including 422 patients (mean age, 57 years; 37.3% male) met the eligibility criteria. No difference was observed in skin lesion improvement (12 studies with 110 patients; risk ratio, 1.23; 95% CI, 0.85-1.78) between the STS and the comparator groups. No difference was noted for the risk of death (15 studies with 158 patients; risk ratio, 0.88; 95% CI, 0.70-1.10) and overall survival using time-to-event data (3 studies with 269 participants; hazard ratio, 0.82; 95% CI, 0.57-1.18). In meta-regression, lesion improvement associated with STS negatively correlated with publication year, implying that recent studies are more likely to report a null association compared with past studies (coefficient = -0.14; P = .008). CONCLUSIONS AND RELEVANCE: Intravenous STS was not associated with skin lesion improvement or survival benefit in patients with CKD experiencing calciphylaxis. Future investigations are warranted to examine the efficacy and safety of therapies for patients with calciphylaxis.