ヒトパピローマウイルスとp53状態は、異なる臨床的、病理学的、予後的特徴を持つ3種類の外陰扁平上皮癌を定義します

はじめに：ヒトパピローマウイルス（HPV）との病因の関係に基づいて、2020年の分類は、外陰部扁平上皮癌（VSCC）を2つの異なるタイプに分割しました。HPV関連およびHPV非依存性、およびHPVに非依存した腫瘍は最近分割されました。P53ステータスへ。それにもかかわらず、この分類の臨床的および予後的意義は明確に確立されていません。大規模な患者におけるこれら3つのタイプのVSCCの微分臨床、病理学、および行動特性を分析しました。 方法と結果：47年（1975年1月から2022年1月）にスペインのバルセロナの病院クリニックで一次手術を受けた患者のVSCCサンプルを分析しました（n = 190）。HPV検出、p16、およびp53免疫組織化学染色が評価されました。また、再発のない生存率（RFS）および疾患特異的生存（DSS）を分析しました。33個の腫瘍（17.4％）はHPV関連であり、157（82.6％）HPVに依存しませんでした。これらのうち、20は正常および137の異常なp53発現を示しました。2種類のHPV非依存性腫瘍は、多変量解析でRFSが悪化しました（ハザード比[HR] = 3.63; P = 0.023 HPVに依存しないP53正常VSCCおよびHR = 2.78;VSCC）。違いは有意ではありませんでしたが、HPVに依存しないVSCCは、HPV関連VSCCよりもDSSが悪かった。HPV非依存性p53正常腫瘍の患者は、HPV非依存性P53異常腫瘍の患者よりもRFSが悪かったが、DSSは前のグループで優れていた。多変量解析では、高度なFigo段階のみがDSSの悪化と関連していました（HR = 2.83; P = 0.010）。 結論：HPVとP53の状態の関連は予後の意味を持ち、VSCC（HPV関連VSCC、HPVに依存しないVSCCを伴うHPVに依存しないVSCC、HPV非依存VSCCを伴うP53）の3層分子分類を強化します。

INTRODUCTION: Based on their etiological relationship with human papillomavirus (HPV), the 2020 WHO classification has divided vulvar squamous cell carcinomas (VSCC) into two distinct types, HPV-associated and HPV-independent, and HPV-independent tumours have recently been divided according to p53 status. Nevertheless, the clinical and prognostic significance of this classification has not been clearly established. We analysed the differential clinical, pathological, and behavioural characteristics of these three types of VSCC in a large series of patients. METHODS AND RESULTS: VSCC samples from patients who underwent primary surgery at the Hospital Clinic of Barcelona, Spain, during a 47-year period (January 1975 to January 2022) were analysed (n = 190). HPV detection, p16, and p53 immunohistochemical staining were evaluated. We also analysed recurrence-free survival (RFS) and disease-specific survival (DSS). Thirty-three tumours (17.4%) were HPV-associated and 157 (82.6%) HPV-independent. Of these, 20 showed normal and 137 abnormal p53 expression. The two types of HPV-independent tumours showed worse RFS in the multivariate analysis (hazard ratio [HR] = 3.63; P = 0.023 for the HPV-independent p53 normal VSCC and HR = 2.78; P = 0.028 for the HPV-independent p53 abnormal VSCC). Although the differences were not significant, HPV-independent VSCC had worse DSS than HPV-associated VSCC. Although patients with HPV-independent p53 normal tumours had worse RFS than patients with HPV-independent p53 abnormal tumours, the DSS was better for the former group. Only advanced FIGO stage was associated with worse DSS in multivariate analysis (HR = 2.83; P = 0.010). CONCLUSION: The association of HPV and p53 status have prognostic implications, reinforcing a three-tier molecular classification of VSCC (HPV-associated VSCC, HPV-independent VSCC with normal p53, HPV-independent VSCC with abnormal p53).