細菌シスタチオニンγ-リアーゼNL1-NL3のインドールベースの阻害剤の合成

細菌シスストチオニンγ-リアーゼ（BCSE）は、黄色ブドウ球菌、緑膿菌などの病原性細菌のH2Sの主な生産者です。BCSE活性の抑制は、抗生物質に対する細菌の感受性を大幅に高めます。2つの選択的インドールベースのBCSE阻害剤のグラム量の効率的な合成のための便利な方法、すなわち（6-ブロム-1H-インドール-1-イル）アセチル）グリシン（NL1）、5-（（6-ブロモ - ）1H-インドル-1-イル）メチル）-2-メチルフラン-3-カルボン酸（NL2）、および調製3-（（6-クロロベンソ[B]チオフェン-2-イル）の合成方法-1H-インドール-1-イル）メチル）-1H-ピラゾール-5-カルボン酸（NL3）が開発されました。合成は、3つの3つの阻害剤（NL1、NL2、およびNL3）すべての主要なブロックとしての6-ブロモインドールの使用に基づいており、設計された残基は、6-ブロモインドールコアの窒素原子に組み立てられます。PD触媒クロスカップリングを使用したNL3の場合の臭素原子。開発および洗練された合成方法は、NLシリーズBCSE阻害剤とその誘導体のさらなる生物学的スクリーニングにとって重要です。

Bacterial cystathionine γ-lyase (bCSE) is the main producer of H2S in pathogenic bacteria such as Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa, etc. The suppression of bCSE activity considerably enhances the sensitivity of bacteria to antibiotics. Convenient methods for the efficient synthesis of gram quantities of two selective indole-based bCSE inhibitors, namely (2-(6-bromo-1H-indol-1-yl)acetyl)glycine (NL1), 5-((6-bromo-1H-indol-1-yl)methyl)- 2-methylfuran-3-carboxylic acid (NL2), as well as a synthetic method for preparation 3-((6-(7-chlorobenzo[b]thiophen-2-yl)-1H-indol-1-yl)methyl)- 1H-pyrazole-5-carboxylic acid (NL3), have been developed. The syntheses are based on the use of 6-bromoindole as the main building block for all three inhibitors (NL1, NL2, and NL3), and the designed residues are assembled at the nitrogen atom of the 6-bromoindole core or by the substitution of the bromine atom in the case of NL3 using Pd-catalyzed cross-coupling. The developed and refined synthetic methods would be significant for the further biological screening of NL-series bCSE inhibitors and their derivatives.