ZFP750は、脂質代謝を調節することにより皮膚の障壁に影響を与えます

表皮の本質的な機能は、水の損失を防ぐ物理的障壁を提供することです。このバリア機能の重要なメディエーターには、セラミド、コレステロール、および非常に長い鎖脂肪酸が含まれ、その変化は乾癬やアトピー性皮膚炎を含む人間の病理を引き起こします。亜鉛フィンガー転写因子をコードするヒトZNF750遺伝子のフレームシフト変異は、脂漏性皮膚炎を引き起こすことが示されています。ここでは、マウスホモログZFP750の遺伝的欠失が表皮バリア機能の喪失をもたらすことを示しています。これは、セラミド、非極性脂質の大幅な減少に関連しています。表皮脂質恒常性の変化は、ZFP750の転写活性に直接関連しています。ZFP750は、セラミドの生合成に主に関与する重要な酵素の発現を直接および/または間接的に調節します。全体として、我々の研究では、転写因子ZFP750を脂質生合成を介したマスターレギュレーターの表皮恒常性として特定し、いくつかのヒト皮膚疾患の病因の理解に貢献しています。

An essential function of the epidermis is to provide a physical barrier that prevents the loss of water. Essential mediators of this barrier function include ceramides, cholesterol, and very long chain fatty acids, and their alteration causes human pathologies, including psoriasis and atopic dermatitis. A frameshift mutation in the human ZNF750 gene, which encodes a zinc finger transcription factor, has been shown to cause a seborrhea-like dermatitis. Here, we show that genetic deletion of the mouse homolog ZFP750 results in loss of epidermal barrier function, which is associated with a substantial reduction of ceramides, nonpolar lipids. The alteration of epidermal lipid homeostasis is directly linked to the transcriptional activity of ZFP750. ZFP750 directly and/or indirectly regulates the expression of crucial enzymes primarily involved in the biosynthesis of ceramides. Overall, our study identifies the transcription factor ZFP750 as a master regulator epidermal homeostasis through lipid biosynthesis and thus contributing to our understanding of the pathogenesis of several human skin diseases.