T217およびT205のCSFタウリン酸化占有率は、アルツハイマー病におけるアミロイドおよびタウ病理のバイオマーカーの改善を表しています

脳脊髄液（CSF）アミロイド-βペプチド（Aβ）42/Aβ40およびサイト181（P-TAU181）でのタウリン酸化濃度は、アルツハイマー病（AD）の十分に確立されたバイオマーカーです。本研究では、質量分析を使用して、9つの部位で9つのリン酸化および5つの非リン酸化TAU種と5つの非リン酸化TAU種とリン酸化占有（パーセンテージリン酸化/非リン酸化）を測定しました。本研究では、71.2歳の年齢の750人で、CSF PT217/T217がAβ42/Aβ40（P = 0.02）よりもわずかに優れている陽電子放出断層撮影（PET）による脳アミロイドの存在を予測したことを示しています。さらに、PETによる脳アミロイド陽性の個人（n = 263）の場合、CSF PT217/T217は、Aβ42/Aβ40（ρ= -0.42、P <0.0001）よりもアミロイドの量（スピアマンのρ= 0.69）とより強く相関していました。AD認知症の症状（n = 55およびn = 90）の参加者の2つの独立したコホートでは、CSF PT217/T217およびPT205/T205は、CSF P-TAU181濃度よりもタウPET測定とよりよく相関していました。これらの発見は、CSF PT217/T217およびPT205/T205がADのアミロイドおよびTau病理のCSFバイオマーカーの改善を表していることを示唆しています。

Cerebrospinal fluid (CSF) amyloid-β peptide (Aβ)42/Aβ40 and the concentration of tau phosphorylated at site 181 (p-tau181) are well-established biomarkers of Alzheimer's disease (AD). The present study used mass spectrometry to measure concentrations of nine phosphorylated and five nonphosphorylated tau species and phosphorylation occupancies (percentage phosphorylated/nonphosphorylated) at ten sites. In the present study we show that, in 750 individuals with a median age of 71.2 years, CSF pT217/T217 predicted the presence of brain amyloid by positron emission tomography (PET) slightly better than Aβ42/Aβ40 (P = 0.02). Furthermore, for individuals with positive brain amyloid by PET (n = 263), CSF pT217/T217 was more strongly correlated with the amount of amyloid (Spearman's ρ = 0.69) than Aβ42/Aβ40 (ρ = -0.42, P < 0.0001). In two independent cohorts of participants with symptoms of AD dementia (n = 55 and n = 90), CSF pT217/T217 and pT205/T205 were better correlated with tau PET measures than CSF p-tau181 concentration. These findings suggest that CSF pT217/T217 and pT205/T205 represent improved CSF biomarkers of amyloid and tau pathology in AD.