侵害受容器を発現するPiezo2は、実験的変形性関節症の機械的感作を媒介します

非オピオイドの標的は、変形性関節症の痛みに対処するために必要です。これは、本質的に機械的であり、階段や登山などの日常的な活動に関連しています。Piezo2は機械的痛みの発達に関係していますが、これが発生するメカニズムは、侵害受容器の役割を含め、よく理解されていません。ここでは、院内マウスの炎症性関節痛に関連する機械的感作、雄マウスの変形性関節症に関連する関節痛に関連する機械的感受性、および膝の腫れと関節内痛の両方に関連する関節内痛に伴う機械的感受性から侵害受容器特異的ピエゾ2条件のノックアウトマウスが保護されたことを示しています。雄マウスにおける神経成長因子の関節注射。マウス腰椎背骨神経節の単一細胞RNAシーケンスとマウスおよびヒト腰椎背根神経節のin situハイブリダイゼーションは、侵害受容器のサブセットがPiezo2とNtrk1を共発現することを明らかにしました（神経成長因子受容体TRKAをコードする遺伝子）。これらの結果は、変形性関節症の痛みに重要である関節侵害受容器の神経成長因子を介した感作もPiezo2に依存しており、Piezo2の標的は変形性関節症の痛みのコントロールの治療オプションを表している可能性があることを示唆しています。

Non-opioid targets are needed for addressing osteoarthritis pain, which is mechanical in nature and associated with daily activities such as walking and climbing stairs. Piezo2 has been implicated in the development of mechanical pain, but the mechanisms by which this occurs remain poorly understood, including the role of nociceptors. Here we show that nociceptor-specific Piezo2 conditional knock-out mice were protected from mechanical sensitization associated with inflammatory joint pain in female mice, joint pain associated with osteoarthritis in male mice, as well as both knee swelling and joint pain associated with repeated intra-articular injection of nerve growth factor in male mice. Single cell RNA sequencing of mouse lumbar dorsal root ganglia and in situ hybridization of mouse and human lumbar dorsal root ganglia revealed that a subset of nociceptors co-express Piezo2 and Ntrk1 (the gene that encodes the nerve growth factor receptor TrkA). These results suggest that nerve growth factor-mediated sensitization of joint nociceptors, which is critical for osteoarthritic pain, is also dependent on Piezo2, and targeting Piezo2 may represent a therapeutic option for osteoarthritis pain control.