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筋原性オリゴデオキシヌクレオチド、ISN04は、抗ヌクレオリンアプタマーとして作用する18塩基の一本鎖DNAです。ISN04は、糖尿病患者または癌を放出する筋芽細胞の健康な筋芽細胞から分離された筋芽細胞の炎症反応を抑制することにより、筋原性分化を回復することが報告されています。したがって、ISN04は、慢性疾患に関連する筋肉の浪費のための核酸薬であると予想されます。本研究では、マウス筋芽細胞細胞株C2C12におけるISN04の抗炎症メカニズムを調査しました。腫瘍壊死因子-α（TNF-α）またはToll様受容体（TLR）リガンド（PAM3CSK4およびFSL-1）は、核因子κB（NF-κB）の核転座と転写活性を誘導し、TNF-の上方制御された発現をもたらしました。αおよびインターロイキン-6。ISN04による前処理は、TNF-αまたはTLRリガンドによって誘導されるβ-カテニンの核蓄積を阻害することにより、これらの炎症反応を大幅に抑制しました。これらの結果は、ISN04で拮抗するヌクレオリンがC2C12細胞のβ-カテニン/NF-κBシグナル伝達経路によって媒介される炎症効果をダウンレギュレートすることを示しています。さらに、ISN04の抗炎症効果は、ラット平滑筋細胞株A10およびマウス脂肪細胞様線維芽細胞株3T3-L1でも観察され、ISN04は代謝障害によって誘発される炎症を防ぐのに役立つ可能性があることを示唆しています。
筋原性オリゴデオキシヌクレオチド、ISN04は、抗ヌクレオリンアプタマーとして作用する18塩基の一本鎖DNAです。ISN04は、糖尿病患者または癌を放出する筋芽細胞の健康な筋芽細胞から分離された筋芽細胞の炎症反応を抑制することにより、筋原性分化を回復することが報告されています。したがって、ISN04は、慢性疾患に関連する筋肉の浪費のための核酸薬であると予想されます。本研究では、マウス筋芽細胞細胞株C2C12におけるISN04の抗炎症メカニズムを調査しました。腫瘍壊死因子-α（TNF-α）またはToll様受容体（TLR）リガンド（PAM3CSK4およびFSL-1）は、核因子κB（NF-κB）の核転座と転写活性を誘導し、TNF-の上方制御された発現をもたらしました。αおよびインターロイキン-6。ISN04による前処理は、TNF-αまたはTLRリガンドによって誘導されるβ-カテニンの核蓄積を阻害することにより、これらの炎症反応を大幅に抑制しました。これらの結果は、ISN04で拮抗するヌクレオリンがC2C12細胞のβ-カテニン/NF-κBシグナル伝達経路によって媒介される炎症効果をダウンレギュレートすることを示しています。さらに、ISN04の抗炎症効果は、ラット平滑筋細胞株A10およびマウス脂肪細胞様線維芽細胞株3T3-L1でも観察され、ISN04は代謝障害によって誘発される炎症を防ぐのに役立つ可能性があることを示唆しています。
A myogenetic oligodeoxynucleotide, iSN04, is the 18-base single-stranded DNA that acts as an anti-nucleolin aptamer. iSN04 has been reported to restore myogenic differentiation by suppressing inflammatory responses in myoblasts isolated from patients with diabetes or healthy myoblasts exposed to cancer-releasing factors. Thus, iSN04 is expected to be a nucleic acid drug for the muscle wasting associated with chronic diseases. The present study investigated the anti-inflammatory mechanism of iSN04 in the murine myoblast cell line C2C12. Tumor necrosis factor-α (TNF-α) or Toll-like receptor (TLR) ligands (Pam3CSK4 and FSL-1) induced nuclear translocation and transcriptional activity of nuclear factor-κB (NF-κB), resulting in upregulated expression of TNF-α and interleukin-6. Pre-treatment with iSN04 significantly suppressed these inflammatory responses by inhibiting the nuclear accumulation of β-catenin induced by TNF-α or TLR ligands. These results demonstrate that antagonizing nucleolin with iSN04 downregulates the inflammatory effect mediated by the β-catenin/NF-κB signaling pathway in C2C12 cells. In addition, the anti-inflammatory effects of iSN04 were also observed in the rat smooth muscle cell line A10 and the murine adipocyte-like fibroblast cell line 3T3-L1, suggesting that iSN04 may be useful in preventing inflammation induced by metabolic disorders.
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