著名医師による解説が無料で読めます
すると翻訳の精度が向上します
同種造血細胞移植（Allo-HCT）後の再発を防ぐには、移植片対熱血症（GVL）効果が重要です。ただし、Allo-HCTの成功は、移植片対宿主疾患（GVHD）によって制限されています。CD4+およびCD8+ T細胞の両方がGVHDとGVLに寄与します。スフィンゴシン-1-リン酸受容体（S1PR）シグナル伝達は、リンパ球の人身売買において重要な役割を果たします。MocravimodはS1PRモジュレーターであり、その投与はリンパ器官からのリンパ球の出口をブロックすることにつながります。これは骨髄（BM）にも当てはまると仮定し、CD3、CD4、CD8、TIA1、FOXP3、CD3、CD4、CD8、TIA1、FOXP3の免疫組織化学染色により、MoCravimod（Allo-HCT患者の第I相試験; NCT01830010）による臨床研究のBM生検を分析しました。PD1、T-BET、GATA3、およびROR-γTは、その場でT細胞サブセットを識別および定量化します。Mocravimodを受けないAllo-HCT患者をコントロールとして使用しました。Mocravimod群の9人の患者と対照群の10人の患者のBMが検査されました。CD3+ T細胞は、移植後30日目と90日目の両方で、コントロールと比較して、Mocravimod治療患者のBMに蓄積することがわかった。CD4+ T細胞よりもCD4+ T細胞の効果は、CD4+ T細胞がCD8+ T細胞よりもMocravimod処理により敏感であることを示すマウス研究のデータに沿っています。臨床的に関連する急性GVHDイベント（グレードII-IV）はわずかに低かったが、Mocravimodが投与されたときのコントロールに匹敵した。総合すると、データはMocravimodの作用モードを支持し、S1PRモジュレーターで治療されたAllo-HCT患者の再発の少ない追加の証拠をもたらします。
同種造血細胞移植（Allo-HCT）後の再発を防ぐには、移植片対熱血症（GVL）効果が重要です。ただし、Allo-HCTの成功は、移植片対宿主疾患（GVHD）によって制限されています。CD4+およびCD8+ T細胞の両方がGVHDとGVLに寄与します。スフィンゴシン-1-リン酸受容体（S1PR）シグナル伝達は、リンパ球の人身売買において重要な役割を果たします。MocravimodはS1PRモジュレーターであり、その投与はリンパ器官からのリンパ球の出口をブロックすることにつながります。これは骨髄（BM）にも当てはまると仮定し、CD3、CD4、CD8、TIA1、FOXP3、CD3、CD4、CD8、TIA1、FOXP3の免疫組織化学染色により、MoCravimod（Allo-HCT患者の第I相試験; NCT01830010）による臨床研究のBM生検を分析しました。PD1、T-BET、GATA3、およびROR-γTは、その場でT細胞サブセットを識別および定量化します。Mocravimodを受けないAllo-HCT患者をコントロールとして使用しました。Mocravimod群の9人の患者と対照群の10人の患者のBMが検査されました。CD3+ T細胞は、移植後30日目と90日目の両方で、コントロールと比較して、Mocravimod治療患者のBMに蓄積することがわかった。CD4+ T細胞よりもCD4+ T細胞の効果は、CD4+ T細胞がCD8+ T細胞よりもMocravimod処理により敏感であることを示すマウス研究のデータに沿っています。臨床的に関連する急性GVHDイベント（グレードII-IV）はわずかに低かったが、Mocravimodが投与されたときのコントロールに匹敵した。総合すると、データはMocravimodの作用モードを支持し、S1PRモジュレーターで治療されたAllo-HCT患者の再発の少ない追加の証拠をもたらします。
Graft-versus-leukemia (GvL) effects are critical to prevent relapses after allogeneic hematopoietic cell transplantation (allo-HCT). However, the success of allo-HCT is limited by graft-versus-host disease (GvHD). Both, CD4+ and CD8+ T cells contribute to GvHD and GvL. The sphingosine-1-phosphate receptor (S1PR) signaling plays a crucial role in lymphocyte trafficking. Mocravimod is an S1PR modulator and its administration leads to blocking lymphocyte egress from lymphoid organs. We hypothesized that this applies to the bone marrow (BM) too, and analyzed BM biopsies from the clinical study with mocravimod (phase I trial in allo-HCT patients; NCT01830010) by immunohistochemical staining for CD3, CD4, CD8, TIA1, FoxP3, PD1, T-Bet, GATA3, and ROR-γt to identify and quantify T cell subsets in situ. Allo-HCT patients without receiving mocravimod were used as controls. BM from 9 patients in the mocravimod group and 10 patients in the control group were examined. CD3+ T cells were found to accumulate in the BM of mocravimod-treated patients compared to controls, both on day 30 and 90 post-transplant. The effect was stronger for CD4+ T cells, than CD8+ T cells, which is in line with data from murine studies showing that CD4+ T cells are more sensitive to mocravimod treatment than CD8+ T cells. Clinically-relevant acute GvHD events (grade II-IV) were slightly lower, but comparable to controls when mocravimod was administered. Taken together, data are supportive of mocravimod's mode of action and bring additional evidence of fewer relapses for allo-HCT patients treated with S1PR modulators.
医師のための臨床サポートサービス
ヒポクラ x マイナビのご紹介
無料会員登録していただくと、さらに便利で効率的な検索が可能になります。