腎細胞癌の日本患者におけるニボルマブとイピリムマブ併用療法の安全性プロファイル：市場後の監視の結果

背景：ニボルマブとイピリムマブの併用療法は、日本では切除不能または転移性腎細胞癌のために承認されています。ニボルマブとイピリムマブ併用療法の承認を支持する臨床試験には、日本人患者が比較的少ない患者が含まれていたため、市場後の監視が実装され、ニボルマブとイピリムマブ併用療法のさらなる安全データが照合されました。 方法：2018年9月から2019年12月までにニボルマブとイピリムマブ併用療法を開始した切除または転移性腎細胞癌の患者は、この市場後の監視に登録されました。観察期間は13週間でした。安全データには、胃腸関連（大腸炎、腸炎、下痢および胃腸穿孔）および肝臓関連（肝機能不全、肝機能アブノルマル、肝炎、胆管炎硬化）に特に重点を置いた治療関連の有害事象が含まれています。ニボルマブとイピリムマブ併用療法のリスク管理計画にリストされています。 結果：登録された203人の患者のうち、安全データは159人（男性119人/40人の女性）で67歳の年齢（範囲22-88）で利用可能でした。71人の患者は、通常の臨床療法ごとに4回ニボルマブとイピリムマブ併用療法を受け、その後33人のニボルマブ単剤療法を継続しました。任意のグレードの治療関連の有害事象は、102人（64.2％）の患者で報告され、63人（39.6％）でグレード≥3が報告されました。肝機能の異常（13.2％）、発疹（8.8％）、および間質性肺疾患（7.5％）が最も一般的な治療関連の有害事象でした。治療関連の有害事象の後、5人の患者が死亡しました。胃腸関連および肝臓関連の治療関連の有害事象は、10（6.3％、グレード3以上の治療関連の有害事象を持つ4つ）および27（17.0％、グレード3以上の治療関連の有害事象）患者で発生しました。。 結論：切除不能または転移性腎細胞癌の患者におけるこの市販後監視により、チェックメイト214と一致するニボルマブおよびイピリムマブ併用療法の安全性プロファイルが明らかになりました。有害事象。

BACKGROUND: Nivolumab and ipilimumab combination therapy is approved in Japan for unresectable or metastatic renal cell carcinoma. Because the clinical trials supporting the approval of nivolumab and ipilimumab combination therapy included relatively few Japanese patients, post-marketing surveillance was implemented to collate further safety data for nivolumab and ipilimumab combination therapy. METHODS: Patients with unresectable or metastatic renal cell carcinoma who started nivolumab and ipilimumab combination therapy between September 2018 and December 2019 were registered in this post-marketing surveillance. The observation period was 13 weeks. Safety data included treatment-related adverse events with a particular emphasis on the gastrointestinal-related (colitis, enteritis, diarrhoea and gastrointestinal perforation) and liver-related (hepatic failure, hepatic function abnormal, hepatitis and cholangitis sclerosing) treatment-related adverse events that are listed in the risk management plan for nivolumab and ipilimumab combination therapy. RESULTS: Of the 203 patients registered, safety data were available for 159 (119 males/40 females) with a median age of 67 years (range 22-88). Seventy-one patients received nivolumab and ipilimumab combination therapy four times per usual clinical therapy, and 33 continued nivolumab monotherapy thereafter. Any-grade treatment-related adverse events were reported in 102 (64.2%) patients and grade ≥ 3 in 63 (39.6%). Hepatic function abnormalities (13.2%), rash (8.8%) and interstitial lung disease (7.5%) were the most common treatment-related adverse events. Five patients died following treatment-related adverse events. Gastrointestinal-related and liver-related treatment-related adverse events occurred in 10 (6.3%; four with grade ≥ 3 treatment-related adverse events) and 27 (17.0%; 19 with grade ≥ 3 treatment-related adverse events) patients, respectively. CONCLUSIONS: This post-marketing surveillance in patients with unresectable or metastatic renal cell carcinoma revealed a safety profile for nivolumab and ipilimumab combination therapy consistent with CheckMate 214. Furthermore, no new safety concerns were identified including gastrointestinal-related and liver-related treatment-related adverse events.