新規ゲルダナマイシン誘導体であるLZY3016は、MDA-MB-231異種移植モデルの腫瘍成長を阻害します

新規ゲルダナマイシン誘導体LZY3016は、抗腫瘍剤として合成されました。化合物LZY3016は、MDA-MB-231（IC50 =0.06μm）に対して強力な抗増殖活性を示しました。これは、陽性薬物17-AAGよりも効果的でした。in vivo肝毒性アッセイでは、LZY3016処理マウスの血清AST/ALTレベルは、両方ともゲルダナマイシン（GA）グループのものよりも有意に少ないことが示されました。LZY3016は、MDA-MB-231異種移植片マウスモデルで強力な抗腫瘍活性を示し、LZY3016が新進気鋭の抗腫瘍候補であることを示唆しています。LZY3016とHSP90の間の理論的結合モードは、分子動力学シミュレーションによって取得されました。

A novel geldanamycin derivative LZY3016 was synthesized as an antitumor agent. Compound LZY3016 exhibited potent anti-proliferation activity toward MDA-MB-231 (IC50 = 0.06 μM), which was more effective than positive drug 17-AAG. In vivo hepatotoxicity assay displayed that serum AST/ALT levels in LZY3016-treated mice were both significantly less than those in the geldanamycin (GA) group. LZY3016 showed potent antitumor activity in an MDA-MB-231 xenograft mouse model, suggesting LZY3016 is an up-and-coming antitumor candidate. The theoretical binding mode between LZY3016 and Hsp90 was obtained by molecular dynamics simulation.