メモリ臨床患者における早期アミロイドポジトロン放出断層撮影の臨床効果：AMYPAD-DPMS無作為化臨床試験

重要性：アミロイド陽電子放出断層撮影（PET）により、アルツハイマー病の主要な特徴の1つであるアミロイド沈着の直接評価が可能になります。しかし、この手法は現在、その臨床効果を実証する適切に設計された研究がないため、広く払い戻されていません。 目的：メモリクリニック患者におけるアミロイドPETの臨床効果を評価する。 設計、設定、および参加者：AMYPAD-DPMSは、8つのヨーロッパの記憶クリニックにおける前向き無作為化臨床試験です。参加者は、アミロイドPET：ARM 1のパフォーマンスに基づいて（1か月以内）、アミロイドPET：ARM 1のパフォーマンスに基づいて3つの研究グループに割り当てられました。ARM 2、診断精密検査の後半（平均[SD] 8 [2]月）;または、管理医師が選択した場合、アーム3。参加者は、主観的な認知機能低下と（SCD+; SCDプラス臨床的特徴が前臨床アルツハイマー病の可能性を高める）、軽度認知障害（MCI）、または認知症の患者でした。それらはベースラインで評価され、3か月後に評価されました。採用は2018年4月16日から2020年10月30日までに行われました。データ分析は2022年7月から2023年1月まで行われました。 介入：アミロイドペット。 主な結果と測定：主な結果は、3後の非常に高い自信を持って病因診断を受けた参加者の割合（つまり、50％-100％視覚数値スケールで90％以上）の群れと腕2の違いでした。数ヶ月。 結果：合計844人の参加者がスクリーニングされ、840人が登録されました（アーム1で291、アーム2で271、アーム3で278）。ベースラインおよび3か月の訪問データは、アーム1と260のアーム2の272人の参加者（中央値[IQR]年齢：71 [65-77]および71 [65-77]年、150/272男性[55％]で利用可能でした[55％]および135/260男性[52％]; 122/272女性[45％]および125/260の女性[48％];中央値[IQR]教育：12 [10-15]および13 [10-16]年それぞれそれぞれ）。3か月後、ARM 1の272人の参加者のうち109人（40％）が非常に高い自信と診断を受け、260人中30人（11％）で30人（p <.001）でした。これは、認知段階で一貫していました（SCD+：25/84 [30％] vs 5/78 [6％]; P <.001; MCI：45/108 [42％] vs 9/102 [9％]; P <.001;認知症：39/80 [49％]対16/80 [20％]; p <.001）。 結論と関連性：この研究では、初期のアミロイドPETにより、記憶クリニックの患者は、アミロイドPETを受けていない患者と比較して、わずか3か月後に非常に高い自信を持って病因診断を受けることができました。これらの発見は、記憶クリニック患者の診断精密検査の初期のアミロイドPETの実施をサポートしています。 裁判登録：EUDRACT番号：2017-002527-21。

IMPORTANCE: Amyloid positron emission tomography (PET) allows the direct assessment of amyloid deposition, one of the main hallmarks of Alzheimer disease. However, this technique is currently not widely reimbursed because of the lack of appropriately designed studies demonstrating its clinical effect. OBJECTIVE: To assess the clinical effect of amyloid PET in memory clinic patients. DESIGN, SETTING, AND PARTICIPANTS: The AMYPAD-DPMS is a prospective randomized clinical trial in 8 European memory clinics. Participants were allocated (using a minimization method) to 3 study groups based on the performance of amyloid PET: arm 1, early in the diagnostic workup (within 1 month); arm 2, late in the diagnostic workup (after a mean [SD] 8 [2] months); or arm 3, if and when the managing physician chose. Participants were patients with subjective cognitive decline plus (SCD+; SCD plus clinical features increasing the likelihood of preclinical Alzheimer disease), mild cognitive impairment (MCI), or dementia; they were assessed at baseline and after 3 months. Recruitment took place between April 16, 2018, and October 30, 2020. Data analysis was performed from July 2022 to January 2023. INTERVENTION: Amyloid PET. MAIN OUTCOME AND MEASURE: The main outcome was the difference between arm 1 and arm 2 in the proportion of participants receiving an etiological diagnosis with a very high confidence (ie, ≥90% on a 50%-100% visual numeric scale) after 3 months. RESULTS: A total of 844 participants were screened, and 840 were enrolled (291 in arm 1, 271 in arm 2, 278 in arm 3). Baseline and 3-month visit data were available for 272 participants in arm 1 and 260 in arm 2 (median [IQR] age: 71 [65-77] and 71 [65-77] years; 150/272 male [55%] and 135/260 male [52%]; 122/272 female [45%] and 125/260 female [48%]; median [IQR] education: 12 [10-15] and 13 [10-16] years, respectively). After 3 months, 109 of 272 participants (40%) in arm 1 had a diagnosis with very high confidence vs 30 of 260 (11%) in arm 2 (P < .001). This was consistent across cognitive stages (SCD+: 25/84 [30%] vs 5/78 [6%]; P < .001; MCI: 45/108 [42%] vs 9/102 [9%]; P < .001; dementia: 39/80 [49%] vs 16/80 [20%]; P < .001). CONCLUSION AND RELEVANCE: In this study, early amyloid PET allowed memory clinic patients to receive an etiological diagnosis with very high confidence after only 3 months compared with patients who had not undergone amyloid PET. These findings support the implementation of amyloid PET early in the diagnostic workup of memory clinic patients. TRIAL REGISTRATION: EudraCT Number: 2017-002527-21.