ステロイドスルファターゼ阻害剤としての三環式および四環クマリンベースのスルファメートの設計、構造活性の関係、および酵素運動研究

ステロイドスルファターゼ（STS）の阻害はエストロゲン産生を減少させ、したがって腫瘍の増殖を抑制します。臨床試験で最初のSTS阻害剤であるIrosustatに触発され、21個の三環式およびTetra-Hetericic Coumarinベースの誘導体を調査しました。それらのSTS酵素運動パラメーター、ドッキングモデル、および乳がんおよび正常細胞に対する細胞毒性を評価しました。三環系誘導体9Eおよび四環系誘導体10Cは、この研究で発生した最も有望な不可逆的な阻害剤であり、KIは0.05および0.4 nM、KinACT/KI比はそれぞれ28.6および19.1 nM-1MIN-1で、ヒト胎盤STSでそれぞれ。

Inhibition of steroid sulfatase (STS) decreases estrogen production and thus, suppresses tumor proliferation. Inspired by irosustat, the first STS inhibitor in clinical trials, we explored twenty-one tricyclic and tetra-heterocyclic coumarin-based derivatives. Their STS enzyme kinetic parameters, docking models, and cytotoxicity toward breast cancer and normal cells were evaluated. Tricyclic derivative 9e and tetracyclic derivative 10c were the most promising irreversible inhibitors developed in this study, with KI of 0.05 and 0.4 nM, and kinact/KI ratios of 28.6 and 19.1 nM-1min-1 on human placenta STS, respectively.