Sparsentan Protect StudyにおけるIGA腎症患者ベースライン特性

はじめに：Sparsentanは、血行動態および抗炎症特性を備えた新しい単一分子デュアルエンドセリンアンジオテンシン受容体拮抗薬であり、免疫抑制剤ではありません。進行中のフェーズ3保護試験では、IGA腎症（IGAN）の成人のスパルセンタンを調べます。 方法：保護試験（NCT03762850）は、多施設、国際、無作為化、二重盲検、平行グループ、アクティブコントロール研究です。スパルセンタンの有効性と安全性は、アクティブコントロールイルベサルタンで、生検である酵素阻害剤（ACEI）および/またはアンジオテンシン受容体遮断薬（ARB）での治療を最大化したにもかかわらず、生検で実証されたイガンおよびタンパク尿尿症を伴う成人で評価されています。少なくとも12週間。盲検化および凝集したベースライン特性は、記述的に報告され、イガン患者との現代の第3相試験と比較されます。 結果：一次分析集団には、無作為化され、研究薬を投与された404人の患者が含まれます（年齢の中央値、46歳）。登録された患者は、ヨーロッパ（53％）、アジア太平洋（27％）、および北米（20％）から来ました。ベースライン中央値尿タンパク質排泄は1.8 g/dでした。推定糸球体ろ過率（EGFR）の範囲は広く、慢性腎疾患（CKD）期3bの患者の割合が最大（35％）でした。治療のために移行する前に、平均収縮期/拡張期血圧は129/82 mm Hgであり、患者の大多数（63.4％）は最大標識ACEIまたはARB用量を受けていました。アジアと非アジアの地域の患者には、女性の割合が高く、血圧が低く、高血圧とベースラインの降圧治療の既往のある患者の割合が低いことが含まれていました。 結論：人種的背景が異なり、CKD段階全体で、保護への患者の登録により、腎不全のリスクが高いイガン患者のスパルセンタンの治療効果の重要な特性評価が可能になります。

INTRODUCTION: Sparsentan is a novel single-molecule dual endothelin angiotensin receptor antagonist with hemodynamic and anti-inflammatory properties and is not an immunosuppressant. The ongoing phase 3 PROTECT trial examines sparsentan in adults with IgA nephropathy (IgAN). METHODS: The PROTECT trial (NCT03762850) is a multicenter, international, randomized, double-blind, parallel-group, active-controlled study. The efficacy and safety of sparsentan versus the active control irbesartan is being evaluated in adults with biopsy-proven IgAN and proteinuria ≥1.0 g/d despite maximized treatment with an angiotensin-converting enzyme inhibitor (ACEi) and/or angiotensin receptor blocker (ARB) for at least 12 weeks. Blinded and aggregated baseline characteristics are reported descriptively and compared to contemporary phase 3 trials with patients with IgAN. RESULTS: The primary analysis population includes 404 patients who were randomized and received study drug (median age, 46 years). Enrolled patients were from Europe (53%), Asia Pacific (27%), and North America (20%). Baseline median urinary protein excretion was 1.8 g/d. The range of estimated glomerular filtration rate (eGFR) was broad with the largest proportion of patients (35%) in chronic kidney disease (CKD) stage 3B. Before transitioning to study medication, mean systolic/diastolic blood pressure was 129/82 mm Hg, with the majority of patients (63.4%) receiving the maximum labeled ACEi or ARB dose. Patients in Asian versus non-Asian regions included a higher percentage of females, had lower blood pressures, and included lower proportions of patients with a history of hypertension and baseline antihypertensive treatment. CONCLUSIONS: Patient enrollment in PROTECT, with differing racial backgrounds and across CKD stages, will allow for important characterization of the treatment effect of sparsentan in patients with IgAN with proteinuria at high risk of kidney failure.