心周囲は、心筋梗塞に対するリモデリング応答を媒介します

心臓の微小血管系における周皮細胞の有病率にもかかわらず、虚血誘発性リモデリング中のその役割は不明のままです。複数の系統を追跡するマウスモデルを使用しているため、周皮細胞が損傷部位に移動し、心筋梗塞後の血管漏れ（MI）の増加と一致するプロビブリック遺伝子を発現することがわかりました。MIが血管透過性、細胞外マトリックス産生、基底膜分解、およびTGF-βシグナル伝達に関連する遺伝子の時間的に調節された誘導を明らかにした後、さまざまな時点での心周囲の単一細胞RNA-seq。コンドロイチン硫酸プロテオグリカンのTGF-β受容体1の削除4発現（CSPG4発現）細胞は、MI後の線維症を減少させ、心駆出率の一時的な改善をもたらしました。さらに、CSPG4発現細胞の遺伝的アブレーションは、MI後の2週目の血管透過性が過剰に血管透過性、低下、および死亡率の増加をもたらしました。これらのデータは、血管恒常性の制御における心臓周囲の重要な役割と、急性虚血性損傷後の線維性反応、血管の完全性を維持し、病理学的心臓リモデリングを減衰させる新しい戦略の開発を導くのに役立つ情報。

Despite the prevalence of pericytes in the microvasculature of the heart, their role during ischemia-induced remodeling remains unclear. We used multiple lineage-tracing mouse models and found that pericytes migrated to the injury site and expressed profibrotic genes, coinciding with increased vessel leakage after myocardial infarction (MI). Single-cell RNA-Seq of cardiac pericytes at various time points after MI revealed the temporally regulated induction of genes related to vascular permeability, extracellular matrix production, basement membrane degradation, and TGF-β signaling. Deleting TGF-β receptor 1 in chondroitin sulfate proteoglycan 4-expressing (Cspg4-expressing) cells reduced fibrosis following MI, leading to a transient improvement in the cardiac ejection fraction. Furthermore, genetic ablation of Cspg4-expressing cells resulted in excessive vascular permeability, a decline in cardiac function, and increased mortality in the second week after MI. These data reveal an essential role for cardiac pericytes in the control of vascular homeostasis and the fibrotic response after acute ischemic injury, information that will help guide the development of novel strategies to preserve vascular integrity and attenuate pathological cardiac remodeling.