クッシング潰瘍の病態生理学の再評価：物語のレビュー

1932年、ハーベイクッシングは、頭蓋内圧の上昇に続発する消化性潰瘍を説明し、これを迷走神経過剰に起因し、過剰な胃酸分泌を引き起こしました。潰瘍のクッシングは、患者の罹患率の原因のままですが、それは予防可能なものです。この物語のレビューは、神経原性の消化性潰瘍の病態生理に関する証拠を評価します。文献のレビューは、クッシング潰瘍の病態生理学がいくつかの理由で迷走神経メカニズムを超えて拡張される可能性があることを示唆しています。（1）臨床的および実験的研究は、頭育児患者の胃酸分泌のわずかな増加のみを示していることを示しています。（2）迷走神経緊張の増加は、頭蓋内高血圧の少数の症例でのみ見られますが、そのほとんどは壊滅的で非頻繁な脳損傷に関連しています。（3）迷走神経の直接的な刺激は、消化性潰瘍を引き起こさない。（4）急性虚血性脳卒中後にクッシング潰瘍が発生する可能性がありますが、頭蓋内圧の上昇および/または迷走神経緊張の増加に関連している脳卒中はごくわずかです。2005年のノーベル医学賞は、細菌が消化性潰瘍疾患の病因において重要な役割を果たすという発見を称えました。脳損傷は、炎症性サイトカインの全身的アップレギュレーションを含む胃腸炎症に加えて、腸内微生物叢の広範な変化をもたらします。重度の外傷性脳損傷の患者の腸内微生物叢の交互には、消化性潰瘍に関連する共生植物相とのコロニー形成が含まれます。脳腸腸型軸は、中枢神経系、腸神経系、および免疫系を統合します。文献のレビューに続いて、神経原性の消化性潰瘍は腸内微生物叢の変化に関連している可能性があるという新しい仮説を提案し、胃腸炎症を引き起こします。

In 1932, Harvey Cushing described peptic ulceration secondary to raised intracranial pressure and attributed this to vagal overactivity, causing excess gastric acid secretion. Cushing ulcer remains a cause of morbidity in patients, albeit one that is preventable. This narrative review evaluates the evidence pertaining to the pathophysiology of neurogenic peptic ulceration. Review of the literature suggests that the pathophysiology of Cushing ulcer may extend beyond vagal mechanisms for several reasons: (1) clinical and experimental studies have shown only a modest increase in gastric acid secretion in head-injured patients; (2) increased vagal tone is found in only a minority of cases of intracranial hypertension, most of which are related to catastrophic, nonsurvivable brain injury; (3) direct stimulation of the vagus nerve does not cause peptic ulceration, and; (4) Cushing ulcer can occur after acute ischemic stroke, but only a minority of strokes are associated with raised intracranial pressure and/or increased vagal tone. The 2005 Nobel Prize in Medicine honored the discovery that bacteria play key roles in the pathogenesis of peptic ulcer disease. Brain injury results in widespread changes in the gut microbiome in addition to gastrointestinal inflammation, including systemic upregulation of proinflammatory cytokines. Alternations in the gut microbiome in patients with severe traumatic brain injury include colonization with commensal flora associated with peptic ulceration. The brain-gut-microbiome axis integrates the central nervous system, the enteric nervous system, and the immune system. Following the review of the literature, we propose a novel hypothesis that neurogenic peptic ulcer may be associated with alterations in the gut microbiome, resulting in gastrointestinal inflammation leading to ulceration.