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Cytokinesis 3（Dock3）の献身者は、グアニンヌクレオチド交換因子（GEF）の非定型メンバーであり、神経突起の成長において重要な役割を果たしています。Dock3は、エン酵素および細胞運動性タンパク質1（ELMO1）と複合体を形成し、Rac1とアクチンのダイナミクスを効果的に活性化します。この研究では、462,169の低分子量化合物をスクリーニングし、in vitroでのDOCK3とELMO1の相互作用、神経突起の伸長を刺激するヒット化合物を特定しました。ヒット化合物からの誘導体のいくつかは、視神経損傷のマウスモデルにおける神経保護と軸索再生を刺激しました。我々の発見は、低分子量のDOCK3アクティベーターが、緑内障を含む軸索損傷および神経変性疾患を治療するための潜在的な治療候補になる可能性があることを示唆しています。
Cytokinesis 3（Dock3）の献身者は、グアニンヌクレオチド交換因子（GEF）の非定型メンバーであり、神経突起の成長において重要な役割を果たしています。Dock3は、エン酵素および細胞運動性タンパク質1（ELMO1）と複合体を形成し、Rac1とアクチンのダイナミクスを効果的に活性化します。この研究では、462,169の低分子量化合物をスクリーニングし、in vitroでのDOCK3とELMO1の相互作用、神経突起の伸長を刺激するヒット化合物を特定しました。ヒット化合物からの誘導体のいくつかは、視神経損傷のマウスモデルにおける神経保護と軸索再生を刺激しました。我々の発見は、低分子量のDOCK3アクティベーターが、緑内障を含む軸索損傷および神経変性疾患を治療するための潜在的な治療候補になる可能性があることを示唆しています。
Dedicator of cytokinesis 3 (DOCK3) is an atypical member of the guanine nucleotide exchange factors (GEFs) and plays important roles in neurite outgrowth. DOCK3 forms a complex with Engulfment and cell motility protein 1 (Elmo1) and effectively activates Rac1 and actin dynamics. In this study, we screened 462,169 low-molecular-weight compounds and identified the hit compounds that stimulate the interaction between DOCK3 and Elmo1, and neurite outgrowth in vitro. Some of the derivatives from the hit compound stimulated neuroprotection and axon regeneration in a mouse model of optic nerve injury. Our findings suggest that the low-molecular-weight DOCK3 activators could be a potential therapeutic candidate for treating axonal injury and neurodegenerative diseases including glaucoma.
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