共有結合BTK阻害剤前処理マントル細胞リンパ腫のピルトブルチニブ

目的：Pirtobrutinibは、非常に選択的で、非共有結合（可逆的）ブルートンチロシンキナーゼ阻害剤（BTKI）です。予後不良の集団である共有結合（C）BTKI前処理マントル細胞リンパ腫（MCL）の患者におけるPirtobrutinibの安全性と有効性を報告します。 患者と方法：CBTKIの患者は、再発した再発/耐衝撃性MCLを患者が多施設相1/2試験（Bruin、NCT03740529）でPirtobrutinib単剤療法を受けました。有効性は、一次有効性コホートに含めるための基準を満たした最初の90人の連続した登録患者で評価されました。主要エンドポイントは、全体的な回答率（ORR）でした。セカンダリエンドポイントには、応答期間（DOR）と安全性が含まれます。 結果：患者年齢の中央値は70歳（範囲、46-87）、治療の前のライン3（範囲、1-8）、82.2％が疾患の進行のために以前のCBTKIを中止し、77.8％が中程度または高リスクのリスクがありましたSMIPIスコア。ORRは57.8％（95％CI、46.9-68.1）で、20.0％の完全な応答（n = 18）を含みました。12か月の追跡期間の中央値で、DORの中央値は21.6か月でした（95％CI、7.5-NOTに達しました）。6か月と12か月の推定DOR率は、それぞれ73.6％と57.1％でした。MCLの安全コホート（n = 164）では、最も一般的な治療に発生する有害事象（TEE）は、疲労（29.9％）、下痢（21.3％）、および呼吸困難（16.5％）でした。出血（3.7％）と心房細動/羽ばたき（1.2％）のグレード≥3茶（1.2％）はあまり一般的ではありませんでした。治療関連のAEのために、患者の3％のみがPirtobrutinibを中止しました。 結論：Pirtobrutinibは、クラス初の小説非共有結合（可逆的）BTKIであり、あらゆる種類の最初のBTKIであり、以前のCBTKI療法後の耐久性のある有効性を実証した最初のBTKIであり、再処理された再発/抵抗性MCLです。Pirtobrutinibは、毒性による治療の中止率が低いため、十分に許容されていました。

PURPOSE: Pirtobrutinib is a highly selective, non-covalent (reversible) Bruton tyrosine kinase inhibitor (BTKi). We report the safety and efficacy of pirtobrutinib in patients with covalent (c) BTKi pre-treated mantle cell lymphoma (MCL), a population with poor prognosis. PATIENTS AND METHODS: Patients with cBTKi pre-treated relapsed/refractory MCL received pirtobrutinib monotherapy in a multicenter phase 1/2 trial (BRUIN, NCT03740529). Efficacy was assessed in the first 90 consecutively enrolled patients who met criteria for inclusion in the primary efficacy cohort. The primary endpoint was overall response rate (ORR). Secondary endpoints included duration of response (DOR) and safety. RESULTS: Median patient age was 70 years (range, 46-87), median prior lines of therapy 3 (range, 1-8), 82.2% had discontinued a prior cBTKi due to disease progression, and 77.8% had intermediate or high risk sMIPI score. The ORR was 57.8% (95% CI, 46.9-68.1), including 20.0% complete responses (n=18). At a median follow-up of 12 months, the median DOR was 21.6 months (95% CI, 7.5-not reached). The 6- and 12-month estimated DOR rates were 73.6% and 57.1%, respectively. In the MCL safety cohort (n=164), the most common treatment-emergent adverse events (TEAE) were fatigue (29.9%), diarrhea (21.3%), and dyspnea (16.5%). Grade ≥3 TEAE of hemorrhage (3.7%) and atrial fibrillation/flutter (1.2%) were less common. Only 3% of patients discontinued pirtobrutinib due to a treatment-related AE. CONCLUSION: Pirtobrutinib is a first-in-class novel non-covalent (reversible) BTKi, and the first BTKi of any kind to demonstrate durable efficacy following prior cBTKi therapy in heavily pre-treated relapsed/refractory MCL. Pirtobrutinib was well tolerated with low rates of treatment discontinuation due to toxicity.