無作為化されたプラセボ対照クロスオーバー研究で不眠症障害のある成人における樹液による朝の睡眠傾向の評価

目的：デュアルオレキシン受容体拮抗薬であるLemborexant（LEM）の効果を評価するため、不眠症障害のある成人の修正された複数睡眠レイテンシテスト（M-MSLT）によって評価される次の朝の睡眠傾向。 方法：研究107（E2006-A001-107）は、第1相、無作為化、二重盲検、4期のクロスオーバー研究でした。被験者（n = 69）は、ランダム化クロスオーバーで1〜3の期間の就寝時に、口頭単一用量プラセボ、LEM 5 mg（LEM5）、およびLEM 10 mg（LEM10）を投与され、期間。8時間の睡眠機会であるM-MSLTは、平均睡眠開始レイテンシ（SOL）を測定しました。-6.0分以上のプラセボ対平均SOLのベースラインからの平均変化は、臨床的に意味があると考えられていました。他の睡眠傾向の評価には、プラセボよりも平均SOL> 6分> 6分短い被験者の割合が含まれていました。LEM血漿濃度、安全性、および忍容性も評価されました。 結果：M-MSLTアッセイ感度は、プラセボ対フルラゼパムとの平均SOLの臨床的に意味のある減少によって確認されました（最小二乗平均[LSM]差-6.06分、1面P <0.0001）。対照的に、LEM5（LSM差対プラセボ-1.15分、1サイドP = 0.0262）およびLEM10（-3.48分、P <0.0001）でLEM5（LSM差とプラセボの差異-1.15分）の平均SOLの減少は、臨床的に意味のある効果の事前定義されたしきい値を満たしていませんでした（LEM555、-2.12; lem10、-4.46）。一部の個人は、特にLEM10（LEM10、29.4％、LEM5、13.2％）で、より高い睡眠傾向（平均SOL> 6.0分短い）を経験しました。 結論：Flurazepamとは対照的に、LEM5およびLEM10は、プラセボに対して次の朝の睡眠傾向の臨床的に意味のある平均増加を示していませんでした。一部の被験者が残留朝の効果を経験する可能性は除外できません。臨床試験登録：ClinicalTrials.gov、NCT02350309。

OBJECTIVE: To evaluate effects of lemborexant (LEM), a dual orexin receptor antagonist, on next-morning sleep propensity assessed by a modified Multiple Sleep Latency Test (M-MSLT) in adults with insomnia disorder. METHODS: Study 107 (E2006-A001-107) was a phase 1, randomized, double-blind, four-period crossover study. Subjects (n = 69) received oral single-dose placebo, LEM 5 mg (LEM5), and LEM 10 mg (LEM10) at bedtime in periods 1-3 in a randomized crossover and open-label flurazepam 30 mg in period 4. After an 8-hour overnight sleep opportunity, the M-MSLT measured average sleep onset latency (SOL). Mean change from baseline in average SOL versus placebo of -6.0 min or more was considered clinically meaningful. Other sleep propensity assessments included the proportion of subjects with average SOL >6 min shorter than placebo. LEM plasma concentrations, safety, and tolerability were also assessed. RESULTS: M-MSLT assay sensitivity was confirmed by a clinically meaningful decrease in average SOL with flurazepam versus placebo (least squares mean [LSM] difference -6.06 min; 1-sided p < 0.0001). In contrast, decreases in average SOL with LEM5 (LSM difference vs. placebo -1.15 min; 1-sided p = 0.0262) and LEM10 (-3.48 min; p < 0.0001) did not meet the predefined threshold for a clinically meaningful effect (LEM5, -2.12; LEM10, -4.46). Some individuals did experience higher sleep propensity (average SOL >6.0 min shorter than placebo), particularly with LEM10 (LEM10, 29.4%; LEM5, 13.2%). CONCLUSIONS: In contrast to flurazepam, LEM5 and LEM10 did not show clinically meaningful mean increases in next-morning sleep propensity versus placebo. The possibility that some subjects may experience residual morning effects cannot be excluded. Clinical trial registration: ClinicalTrials.gov, NCT02350309.