睡眠とてんかんの間の双方向関係におけるオレキシン系の役割：オレキシン受容体への拮抗作用によるてんかん患者の新しい可能性は？

てんかんは一般的な神経障害であり、あらゆる年齢の患者に影響を与え、生活の質を低下させ、いくつかの併存疾患に関連しています。睡眠障害はてんかん患者（PWE）の患者では頻繁な状態であり、睡眠とてんかんの関係は、一方が他方に大きな影響を与える可能性があるため、双方向と見なされており、逆も同様です。オレキシン系は20年以上前に説明されており、睡眠覚醒サイクルを制御する以外に、いくつかの神経生物学的機能に関係しています。てんかんと睡眠との関係、および睡眠覚醒サイクルの調節におけるオレキシン系の重要な寄与を考慮すると、オレキシン系がPWEで影響を受ける可能性があると考えられます。前臨床研究では、てんかん発生に対するオレキシン系の影響と、動物モデルの発作に対するオレキシン拮抗作用の影響を調査しました。逆に、臨床研究はほとんどなく、オレキシンレベルの定量化に対するさまざまな方法論的アプローチ（脳脊髄流体または血液サンプル）を考慮して不均一な結果を提案しています。オレキシン系活動は睡眠によって調節される可能性があるため、PWEで記録された睡眠障害を考慮すると、最近承認されたデュアルオレキシン受容体拮抗薬（DORA）は、PWEの睡眠障害と不眠症の治療で仮定されています。したがって、睡眠の改善は、発作を減らし、てんかんの管理を改善するための治療戦略になる可能性があります。現在のレビューでは、オレキシン系をてんかんに結びつける前臨床および臨床的証拠を分析し、ドーラスによるオレキシン系への拮抗作用が直接的な（間接的な）効果の両方によっててんかんを改善できるモデルを仮定します。

Epilepsy is a common neurological disorder, affecting patients of all ages, reducing the quality of life and associated with several comorbidities. Sleep impairment is a frequent condition in patients with epilepsy (PWE), and the relation between sleep and epilepsy has been considered bidirectional since one can significantly influence the other, and vice versa. The orexin system has been described more than 20 years ago and is implicated in several neuro-biological functions, other than in controlling the sleep-wake cycle. Considering the relation between epilepsy and sleep, and the significant contribution of the orexin system in regulating the sleep-wake cycle, it is conceivable that the orexin system may be affected in PWE. Preclinical studies investigated the impact of orexin system on epileptogenesis and the effect of orexin antagonism on seizures in animal models. Conversely, clinical studies are few and propose heterogeneous results also considering the different methodological approaches to orexin levels quantification (cerebrospinal-fluid or blood samples). Since the orexin system activity can be modulated by sleep, and considering the sleep impairment documented in PWE, the recently approved dual orexin receptor antagonists (DORAs) have been hypothesized for treating sleep impairment and insomnia in PWE. Accordingly, sleep improvement can be a therapeutic strategy for reducing seizure and better managing epilepsy. The present review analyses the preclinical and clinical evidence linking the orexin system to epilepsy, and hypothesizes a model in which the antagonism to the orexin system by DORAs can improve epilepsy by both a direct and a sleep-mediated (indirect) effect.