ドーピング制御のための選択的アンドロゲン受容体変調器LGD-3303のequine in vivo代謝産物プロファイリング

LGD-3303は、その同化特性のために馬と人間の両方のスポーツで禁止されている選択的アンドロゲン受容体モジュレーター（SARM）です。この研究の目的は、LGD-3303の馬のin vivo代謝産物プロファイルを調査し、馬ドーピング制御のための新しい改善された分析ターゲットとして適した薬物代謝産物を特定することでした。これは、0.05 mg・kg-1 LGD-3303の経口投与により、投与後最大96時間まで血液と尿のサンプルが収集された馬に行われました。血漿、尿、加水分解された尿で構成されるin vivoサンプルは、加熱されたエレクトロスプレーイオン化源を備えたQ Exactive™Orbitrap™高解像度の質量分析計に強調された超高性能液体クロマトグラフィーを利用して分析しました。1つのカルボキシル化といくつかのヒドロキシル化代謝産物をグルクロン酸コンジュゲートと組み合わせて、LGD-3303の合計8つの代謝物が暫定的に特定されました。親LGD-3303と比較して高強度と長期検出時間のため、β-グルクロニダーゼとの加水分解後の血漿および尿のドーピング制御分析の分析ターゲットとしてモノヒドロキシ化代謝物が示唆されています。

LGD-3303 is a Selective Androgen Receptor Modulator (SARM) that is prohibited in both equine and human sports due to its anabolic properties. The aim of this study was to investigate the equine in vivo metabolite profile of LGD-3303 and identify drug metabolites that can be suitable as new and improved analytical targets for equine doping control. This was performed by an oral administration of 0.05 mg·kg-1 LGD-3303 to horses, where blood and urine samples were collected up to 96 h after administration. The in vivo samples consisting of plasma, urine and hydrolyzed urine were analyzed utilizing ultra-high performance liquid chromatography hyphenated to a Q Exactive™ Orbitrap™ high resolution mass spectrometer with a heated electrospray ionization source. A total of eight metabolites of LGD-3303 were tentatively identified, including one carboxylated and several hydroxylated metabolites in combination with glucuronic acid conjugates. A monohydroxylated metabolite is suggested as an analytical target for doping control analysis of plasma and urine after hydrolysis with β-glucuronidase, due to the high intensity and prolonged detection time in comparison to parent LGD-3303.