唾液腺における[177LU] Lu-PSMA-617の非特異的摂取および保持メカニズムの特性評価

放射性核種療法[177LU] Lu-PSMA-617は、最近、転移性去勢耐性前立腺癌の治療のためにFDA承認を受けました。唾液腺の毒性は現在、主要な用量制限副作用と見なされています。しかし、唾液腺におけるその摂取と保持メカニズムはとらえどころのないままです。したがって、私たちの目的は、細胞結合とオートラジオグラフィー実験を行うことにより、唾液腺組織および細胞における[177LU] Lu-PSMA-617の取り込みパターンを解明することでした。簡単に言えば、A-253およびPC3-PIP細胞、およびマウス腎臓および豚の唾液組織を5 nM [177LU] Lu-PSMA-617とインキュベートして、その結合を特徴付けました。さらに、[177LU] Lu-PSMA-617は、グルタミン酸モノソジウム、イオントロピックまたは代謝性グルタミン酸受容体拮抗薬と共インキュベートしました。唾液腺細胞および組織では、低い非特異的結合が観察されました。グルタミン酸モノソジウムは、PC3-PIP細胞、マウス腎臓および豚の唾液組織で[177LU] Lu-PSMA-617を減少させることができました。キヌレン酸（イオノトロピック拮抗薬）は、[177LU] Lu-PSMA-617の結合をそれぞれ29.2±20.6％および63.4±15.4％に減少させ、組織に同様の効果が観察されました。（RS）-MCPG（代謝剤拮抗薬）は、A-253細胞を68.2±16.8％に結合し、豚の唾液組織を53.1±36.8％に減少させることができました。結論として、[177LU] Lu-PSMA-617の非特異的結合は、グルタミン酸モノソジウム、キヌレン酸、および（RS）-MCPGによって減少できることを示しました。

The radionuclide therapy [177Lu]Lu-PSMA-617 was recently FDA-approved for treatment of metastatic castration-resistant prostate cancer. Salivary gland toxicity is currently considered as the main dose-limiting side effect. However, its uptake and retention mechanisms in the salivary glands remain elusive. Therefore, our aim was to elucidate the uptake patterns of [177Lu]Lu-PSMA-617 in salivary gland tissue and cells by conducting cellular binding and autoradiography experiments. Briefly, A-253 and PC3-PIP cells, and mouse kidney and pig salivary gland tissue, were incubated with 5 nM [177Lu]Lu-PSMA-617 to characterize its binding. Additionally, [177Lu]Lu-PSMA-617 was co-incubated with monosodium glutamate, ionotropic or metabotropic glutamate receptor antagonists. Low, non-specific binding was observed in salivary gland cells and tissues. Monosodium glutamate was able to decrease [177Lu]Lu-PSMA-617 in PC3-PIP cells, mouse kidney and pig salivary gland tissue. Kynurenic acid (ionotropic antagonist) decreased the binding of [177Lu]Lu-PSMA-617 to 29.2 ± 20.6% and 63.4 ± 15.4%, respectively, with similar effects observed on tissues. (RS)-MCPG (metabotropic antagonist) was able to decrease the [177Lu]Lu-PSMA-617 binding on A-253 cells to 68.2 ± 16.8% and pig salivary gland tissue to 53.1 ± 36.8%. To conclude, we showed that the non-specific binding on [177Lu]Lu-PSMA-617 could be reduced by monosodium glutamate, kynurenic acid and (RS)-MCPG.