小リンパ球リンパ腫と肺がんの同時発達：2つの症例の報告と文献のレビュー

小リンパ球性リンパ腫（SLL）は、慢性リンパ球性白血病（CLL）と同じ形態学的および免疫表現型の特徴を持つまれな疾患サブタイプであるが、リンパ球症を実証せず、主にリンパ節とスペンで成長します。CLLと同様に、SLL患者は免疫異常を呈する傾向があり、2番目の主要な悪性腫瘍を発症するリスクの増加に関連しています。ここでは、肺がんを同時に発症したSLLの2つの症例を報告します。これら2人の患者の生物学的および臨床的特徴は、互いに非常によく似ていました。彼らは両方ともトリソミー12でSLLを発症し、リンパ球症または細胞質を欠いていました。SLL細胞には、PD-L1を発現した肺腺癌に隣接する結節領域が関与しました。1人の患者は、肺がんに対するニボルマブとイピリムマブを含む免疫化学療法を受けましたが、特に、免疫化学療法の第2サイクルと免疫関連の有害事象の発症後にSLLの一時的な劣化が発生しました。患者のSLLサンプルの免疫組織化学分析により、腫瘍細胞はCTLA-4に対して陽性であることが明らかになり、イピリムマブがCTLA-4によって媒介される阻害シグナルをブロックすることによりSLL細胞の活性化を潜在的に誘導した可能性があることが示唆されました。これらの臨床所見は、SLLと肺癌の間の潜在的な生物学的関係を示しています。これらの観察によると、SLL患者で発生した悪性腫瘍の治療に免疫チェックポイント阻害剤を使用する場合、SLLの劣化の可能性に注意を喚起したいと考えています。

Small lymphocytic lymphoma (SLL) is a rare disease subtype which has the same morphological and immunophenotypic features as chronic lymphocytic leukemia (CLL) but does not demonstrate lymphocytosis and grows mainly in the lymph nodes and spleen. As with CLL, SLL patients tend to present with immune abnormalities, and are associated with an increased risk for developing second primary malignancies. We report here two cases of SLL who developed lung cancer concurrently. The biological and clinical features of these two patients were very similar to each other; they both developed SLL with trisomy 12 and lacked lymphocytosis or cytopenia. SLL cells involved nodal areas adjacent to lung adenocarcinoma which expressed PD-L1. One patient received immunochemotherapy including nivolumab and ipilimumab against lung cancer, and notably, transient deterioration of SLL occurred after the second cycle of immunochemotherapy along with the development of immune related adverse events. Immunohistochemical analysis of the SLL samples of the patient revealed that the tumor cells were positive for CTLA-4, suggesting that ipilimumab might have potentially induced the activation of SLL cells by blocking the inhibitory signal mediated by CTLA-4. These clinical findings indicate the potential biological relationship between SLL and lung cancer. According to these observations, we would like to draw attention to the possibility of deterioration of SLL when immune checkpoint inhibitors are used for the treatment of malignancies developed in SLL patients.