保存されたT細胞幹を備えた新しい自己CAR-T療法YTB323は、前臨床および初期の臨床開発におけるCAR T細胞の有効性の向上を示しています

CAR T細胞製品の品質と幹（TSTEM）は、in vivoの拡大、有効性、および臨床反応の主要な決定要因です。長期にわたる生体内培養は、系を枯渇させることが知られており、臨床結果に影響を与えます。Tisagenlecleucelと同じ検証済み車を発現する新規の自家CD19指向CAR T細胞療法であるYTB323は、2日未満で次世代プラットフォームを使用して製造されています。ここでは、R/R DLBCL（NCT03960840）の成人におけるYTB323の前臨床発達と予備臨床データを報告します。前臨床マウスモデルでは、YTB323は、伝統的に製造されたCAR T細胞よりも低用量でのin vivo拡張および抗腫瘍活性の強化を示しました。臨床的には、Tisagenlecleucelよりも25倍低い用量でYTB323は1）有望な全体的な安全性（CRS [任意のグレード、35％;グレード≥3、6％]、神経毒性[任意のグレード、25％;グレード≥3、6 6％]）;2）DL1およびDL2の75％と80％のORR。3）同等の車T細胞拡張。4）T細胞表現型の保存。現在のデータは、R/R DLBCLのYTB323の継続的な開発をサポートしています。

CAR T-cell product quality and stemness (Tstem) are major determinants of in vivo expansion, efficacy, and clinical response. Prolonged ex vivo culturing is known to deplete Tstem, affecting clinical outcome. YTB323, a novel autologous CD19-directed CAR T-cell therapy expressing the same validated CAR as tisagenlecleucel, is manufactured using a next-generation platform in <2 days. Here, we report preclinical development and preliminary clinical data of YTB323 in adults with r/r DLBCL (NCT03960840). In preclinical mouse models, YTB323 exhibited enhanced in vivo expansion and antitumor activity at lower doses than traditionally manufactured CAR T-cells. Clinically, at doses 25-fold lower than tisagenlecleucel, YTB323 showed 1) promising overall safety (CRS [any-grade, 35%; grade ≥3, 6%], neurotoxicity [any-grade, 25%; grade ≥3, 6%]); 2) ORR of 75% and 80% for DL1 and DL2, respectively; 3) comparable CAR T-cell expansion; and 4) preservation of T-cell phenotype. Current data support continued development of YTB323 for r/r DLBCL.