マウスの卵巣切除術は、行動病の反応を悪化させるために海馬ミクログリアをプライムします

エストロゲンは、女性の生殖システムと二次性の特性の開発と維持を促進するステロイドホルモンのグループです。エストロゲンは免疫応答も調節します。閉経時のエストロゲン損失は、炎症性障害のリスクを高めます。脳内の炎症反応の上昇は、閉経の特徴である感情的な行動の変化につながる可能性があります。したがって、ここでは、エストロゲンの喪失が脳の主要な自然免疫細胞であるミクログリアを感作し、感情的な行動の変化につながるかどうかを調べました。この質問をテストするために、成体C57BL/6マウスは卵巣切除を受けて内因性エストロゲンを除去し、エストラジオールホルモンの補充または媒体を受けました。1か月の回復の後、マウスはリポ多糖（LPS）または車両対照治療を伴う免疫課題を受け、行動検査を受けました。卵巣切除された生理食塩水処理マウスは、偽操作マウスと比較して社会調査の減少を示しました。さらに、LPSを受けた卵巣摘出マウスは、スクロース選好の悪化した減少を示し、エストラジオール補充によって改善されました。これらの結果は、卵巣切除がベースラインおよび炎症性の課題に応じて感情的な行動を調節することを示しています。卵巣切除関連の行動変化は、活性化を制限するミクログリア受容体であるCx3CR1のダウンレギュレーションと関連しており、エストロゲンの損失が免疫刺激に対してミクログリアを除去できることを示唆しています。実際、エストラジオール治療は、免疫課題の後、IL1BおよびIL6発現の卵巣切除誘発性の増加を減少させました。卵巣切除後のミクログリア反応性の変化は、ミクログリアの形態の明白な変化（たとえば、体のサイズや分岐）が限られていたため、微妙である可能性があります。集合的に、これらの結果は、エストロゲンの不足により、ミクログリアが誇張された神経免疫反応をもたらすことを可能にする可能性があることを示唆しており、それにより、感情的および病気に関連する行動の変化に対する有害な脆弱性を高めています。

Estrogens are a group of steroid hormones that promote the development and maintenance of the female reproductive system and secondary sex characteristics. Estrogens also modulate immune responses; estrogen loss at menopause increases the risk of inflammatory disorders. Elevated inflammatory responses in the brain can lead to affective behavioral changes, which are characteristic of menopause. Thus, here we examined whether loss of estrogens sensitizes microglia, the primary innate immune cell of the brain, leading to changes in affective behaviors. To test this question, adult C57BL/6 mice underwent an ovariectomy to remove endogenous estrogens and then received estradiol hormone replacement or vehicle. After a one-month recovery, mice received an immune challenge with lipopolysaccharide (LPS) or vehicle control treatment and underwent behavioral testing. Ovariectomized, saline-treated mice exhibited reduced social investigation compared to sham-operated mice. Furthermore, ovariectomized mice that received LPS exhibited an exacerbated decrease in sucrose preference, which was ameliorated by estradiol replacement. These results indicate that ovariectomy modulates affective behaviors at baseline and in response to an inflammatory challenge. Ovariectomy-related behavioral changes were associated with downregulation of Cx3cr1, a microglial receptor that limits activation, suggesting that estrogen loss can disinhibit microglia to immune stimuli. Indeed, estradiol treatment reduced ovariectomy-induced increases in Il1b and Il6 expression after an immune challenge. Changes in microglial reactivity following ovariectomy are likely subtle, as overt changes in microglial morphology (e.g., soma size and branching) were limited. Collectively, these results suggest that a lack of estrogens may allow microglia to confer exaggerated neuroimmune responses, thereby raising vulnerability to adverse affective- and sickness-related behavioral changes.