CSFにおけるキヌレン酸の高濃度は、アルツハイマー病の臨床進行の遅いことと関連しています

はじめに：キヌレニン経路（KP）の誤作動は、拮抗的なキヌレン酸（KA）およびN-メチル-D-アスパラギン酸受容体におけるアゴニズムキノリン酸作用のアルツハイマー病（AD）と密接に関連しています。これは、治療ADにおける治療標的です。 方法：縦方向のケースコントロール研究では、脳脊髄液中のKP代謝産物がADと105人の認知障害のないコントロールを有する311人の患者で分析しました。 結果：ADの患者は、コントロールよりも高い濃度のKa（β= 0.18、p <0.01）およびピコリン酸（β= 0.20、p <0.01）を示しました。Kaはタウ病理学（β= 0.29、p <0.01）と正の関連があり、Kaの濃度が高いほど、認知症の進行が遅いことと関連していました。 議論：神経保護代謝産物の高濃度KAとピコリン酸は、KPの神経保護枝の活性化がADの適応反応であり、介入と治療の有望な標的である可能性があることを示唆しています。アルツハイマー病患者（AD）は、コントロールよりも高い濃度のキヌレン酸とピコリン酸を示しました。より高い濃度のキヌレン酸は、ADの進行の遅いと関連していた。潜在的な神経毒性キヌレニンは、AD患者の間で増加しませんでした。キヌレニン経路の神経保護枝の活性化は、ADの適応反応である可能性があります。

INTRODUCTION: The kynurenine pathway's (KP) malfunction is closely related to Alzheimer's disease (AD), for antagonistic kynurenic acid (KA) and agonistic quinolinic acid act on the N-methyl-D-aspartate receptor, a possible therapeutic target in treating AD. METHODS: In our longitudinal case-control study, KP metabolites in the cerebrospinal fluid were analyzed in 311 patients with AD and 105 cognitively unimpaired controls. RESULTS: Patients with AD exhibited higher concentrations of KA (β = 0.18, P < 0.01) and picolinic acid (β = 0.20, P < 0.01) than the controls. KA was positively associated with tau pathology (β = 0.29, P < 0.01), and a higher concentration of KA was associated with the slower progression of dementia. DISCUSSION: The higher concentrations of neuroprotective metabolites KA and picolinic acid suggest that the activation of the KP's neuroprotective branch is an adaptive response in AD and may be a promising target for intervention and treatment. Highlights Patients with Alzheimer's disease (AD) exhibited higher concentrations of kynurenic acid and picolinic acid than controls. Higher concentrations of kynurenic acid were associated with slower progression of AD. Potential neurotoxic kynurenines were not increased among patients with AD. Activation of the kynurenine pathway's neuroprotective branch may be an adaptive response in AD.