Pro-C3は、進行性肝疾患の患者の異なるコホートにおける臨床転帰の予測因子です

背景と目的：線維芽細胞活性は、線維症の進行と臓器機能喪失の重要な特徴であり、肝臓関連の合併症と死亡率をもたらします。線維形成マーカーであるPro-C3は、線維症の進行および治療効果マーカーに関連して予後的に有意であることが示されています。Pro-C3が補償された肝硬変の2つの異なるコホートにおける臨床転帰と死亡率の予後であるかどうかを調査しました。 方法：コホート1は、以前の臨床イベントなしで、HCVおよび生検で実証されたイシャク線維症ステージ≥3を含む104人の患者を含む急速な線維症進行コホートでした。コホート2は、混合病医学の補償肝硬変を有する172人の患者を含む前向きコホートでした。患者は臨床結果について評価されました。Pro-C3は、コホート1および2のベースラインで血清で評価され、末期肝疾患およびアルブミンビリルビン（ALBI）スコアのモデルと比較しました。 結果：コホート1では、Pro-C3の2倍の増加は、肝臓関連イベントの2.7倍のハザードの増加（95％CI 1.6-4.6）と関連していましたが、ALBIスコアの1単位の増加は6.5に関連していました。 - ハザードの増加（95％CI 2.9-14.6）。コホート2では、Pro-C3の2倍の増加は2.7倍のハザード増加（95％CI 1.8-3.9）と関連していましたが、ALBIスコアの1単位の増加は6.3倍のハザードの増加と関連していました（95％CI 3.0-13.2）。多変数COX回帰分析により、Pro-C3とAlbiは、肝臓関連の結果の危険と独立して関連していると特定しました。 結論：Pro-C3とALBIは、肝臓関連の臨床結果を予測するための独立した予後因子でした。Pro-C3のダイナミックレンジを理解することで、医薬品開発と臨床診療の両方での使用が強化される可能性があります。 影響と意味：進行性疾患の肝臓患者の2つのグループで肝瘢痕（Pro-C3）の新規タンパク質をテストして、臨床事象を予測できるかどうかを確認しました。このマーカーとAlbiと呼ばれる確立されたテストは、どちらも将来の肝臓関連の臨床結果と独立して関連していることがわかりました。

BACKGROUND & AIMS: Fibroblast activity is a key feature of fibrosis progression and organ function loss, leading to liver-related complications and mortality. The fibrogenesis marker, PRO-C3, has been shown to have prognostic significance in relation to fibrosis progression and as a treatment efficacy marker. We investigated whether PRO-C3 was prognostic for clinical outcome and mortality in two distinct cohorts of compensated cirrhosis. METHODS: Cohort 1 was a rapid fibrosis progression cohort including 104 patients with HCV and biopsy-proven Ishak fibrosis stage ≥3 without prior clinical events. Cohort 2 was a prospective cohort including 172 patients with compensated cirrhosis of mixed aetiology. Patients were assessed for clinical outcomes. PRO-C3 was assessed in serum at baseline in cohorts 1 and 2, and compared with model for end-stage liver disease and albumin-bilirubin (ALBI) scores. RESULTS: In cohort 1, a 2-fold increase in PRO-C3 was associated with 2.7-fold increased hazard of liver-related events (95% CI 1.6-4.6), whereas a one unit increase in ALBI score was associated with a 6.5-fold increased hazard (95% CI 2.9-14.6). In cohort 2, a 2-fold increase in PRO-C3 was associated with a 2.7-fold increased hazard (95% CI 1.8-3.9), whereas a one unit increase in ALBI score was associated with a 6.3-fold increased hazard (95% CI 3.0-13.2). A multivariable Cox regression analysis identified PRO-C3 and ALBI as being independently associated with the hazard of liver-related outcomes. CONCLUSIONS: PRO-C3 and ALBI were independent prognostic factors for predicting liver-related clinical outcomes. Understanding the dynamic range of PRO-C3 might enhance its use for both drug development and clinical practice. IMPACT AND IMPLICATIONS: We tested novel proteins of liver scarring (PRO-C3) in two groups of liver patients with advanced disease to see if they could predict clinical events. We found that this marker and an established test called ALBI were both independently associated with future liver-related clinical outcomes.