非常に効率的ながん放射線療法のためにPSMAを標的とする新しい111IN/225AC標識薬剤の開発

前立腺特異膜抗原（PSMA）は、転移性去勢耐性前立腺癌の有望な標的です。以前に、アルブミンバインダー部分を含むPSMAターゲティング放射療法剤としてのPSMA-DA1の有効性を報告しました。腫瘍の取り込みをさらに強化するために、親油性リンカーをPSMA-DA1に導入することにより、PSMA-NAT-DA1（PNT-DA1）を新たに設計しました。[111in] In-PNT-DA1のPSMA親和性は、[111in] In-PSMA-DA1（KD = 89.4 nm）のPSMA親和性（kd = 8.20 nm）を増加させました。[111in] IN-PNT-DA1は、注射後48時間で131.6％注射した用量/g）を示し、[111インチ] IN-PNT-DA1は、注射後24時間で腫瘍の視覚化を明らかに可能にしました。SPECT/CTイメージング付き。[225AC] AC-PNT-DA1（2.5 KBQ）の投与は、顕著な毒性なしに腫瘍の収縮をもたらし、[225AC] AC-PNT-DA1の抗腫瘍効果は[225AC] AC-PSMA-の抗腫瘍効果よりも優れていました。DA1および[225AC] AC-PSMA-617。これは、225ACエンドラジオ療法のPSMAターゲティングの現在のゴールドスタンダードです。これらの結果は、[111in] In-Pnt-DA1と[225AC] AC-PNT-DA1の組み合わせが、PSMAターゲティング放射線療法の有望な方法であることを示唆しています。

Prostate-specific membrane antigen (PSMA) is a promising target for metastatic castration-resistant prostate cancer. We previously reported the effectiveness of PSMA-DA1 as a PSMA-targeting radiotheranostic agent containing an albumin binder moiety. To further enhance tumor uptake, we newly designed PSMA-NAT-DA1 (PNT-DA1) by the introduction of a lipophilic linker into PSMA-DA1. The PSMA affinity of [111In]In-PNT-DA1 was increased (Kd = 8.20 nM) compared with that of [111In]In-PSMA-DA1 (Kd = 89.4 nM). [111In]In-PNT-DA1 showed markedly high tumor accumulation (131.6% injected dose/g at 48 h post-injection), and [111In]In-PNT-DA1 enabled the visualization of the tumor clearly at 24 h post-injection with SPECT/CT imaging. The administration of [225Ac]Ac-PNT-DA1 (2.5 kBq) led to shrinkage of the tumor without marked toxicity, and the antitumor effects of [225Ac]Ac-PNT-DA1 were superior to those of [225Ac]Ac-PSMA-DA1 and [225Ac]Ac-PSMA-617, which is the current gold standard for PSMA-targeting 225Ac-endoradiotherapy. These results suggest that the combination of [111In]In-PNT-DA1 and [225Ac]Ac-PNT-DA1 comprises a promising method of PSMA-targeting radiotheranostics.