M6Aの蓄積は、アルツハイマー病のAPPNL-G-F /MAPTP301Sマウスモデルでβ-アミロイド病理学よりもMAPTとより強い相関を示します。

アルツハイマー病（AD）の病態生理学研究の研究は、細胞外β-アミロイド（Aβ）沈着、微小管関連タンパク質TAU（MAPT）、炎症、神経脱脂など、細胞外β-アミロイド（Aβ）沈着、細胞内凝集など、主要なAD病理を要約する不足動物モデルによって妨げられています。。現在、6か月の年齢で堅牢なAβプラーク蓄積、強いマップ病理、強い炎症、広範な神経変性を示す二重トランスジェニックAPP NL-G-F MAPT P301Sマウスを報告しています。Aβ病理の存在は、MAPT病理学、炎症、神経変性など、他の主要な病理を増強しました。しかし、MAPT病理学は、アミロイド前駆体タンパク質のレベルも変化させたり、Aβ蓄積を増強したりしませんでした。APP NL-G-F /MAPT P301Sマウスモデルは、N 6-メチルアデノシン（M 6 A）の強い蓄積も示しました。これは最近、AD脳で上昇することが示されました。M6Aは主に神経細胞に蓄積されましたが、星状細胞とミクログリアのサブセットと共局在しています。M6Aの蓄積は、MetTL3の増加とALKBH5の減少に対応していました。これは、それぞれmRNAからM 6 Aを追加または除去する酵素です。したがって、APP NL-G-F /MAPT P301Sマウスは、6か月の老化から始まるAD病理学の多くの特徴を再現します。

The study for the pathophysiology study of Alzheimer's disease (AD) has been hampered by lack animal models that recapitulate the major AD pathologies, including extracellular β-amyloid (Aβ) deposition, intracellular aggregation of microtubule associated protein tau (MAPT), inflammation and neurodegeneration. We now report on a double transgenic APP NL-G-F MAPT P301S mouse that at 6 months of age exhibits robust Aβ plaque accumulation, intense MAPT pathology, strong inflammation and extensive neurodegeneration. The presence of Aβ pathology potentiated the other major pathologies, including MAPT pathology, inflammation and neurodegeneration. However, MAPT pathology neither changed levels of amyloid precursor protein nor potentiated Aβ accumulation. The APP NL-G-F /MAPT P301S mouse model also showed strong accumulation of N 6 -methyladenosine (m 6 A), which was recently shown to be elevated in the AD brain. M6A primarily accumulated in neuronal soma, but also co-localized with a subset of astrocytes and microglia. The accumulation of m6A corresponded with increases in METTL3 and decreases in ALKBH5, which are enzymes that add or remove m 6 A from mRNA, respectively. Thus, the APP NL-G-F /MAPT P301S mouse recapitulates many features of AD pathology beginning at 6 months of aging.