リボヌクレアーゼ標的キメラ（リボタック）を介した構造化されたRNAの標的分解

はじめに：RNA構造モチーフは、タンパク質または調節要素の認識部位として機能します。特に、これらの特定のRNA形状は、多くの疾患に直接関係しています。小分子を使用した特定のRNAモチーフをターゲットにすることは、創薬の領域内での研究の新しい領域です。ターゲットを絞った劣化戦略は、創造的な発見における比較的近代的な技術であり、重要な臨床的および治療的結果があります。これらのアプローチには、小分子を使用して、疾患に関連する特定の生体染色体を選択的に分解します。 カバーされた領域：このレビューでは、著者はリボタックの進化、その根本的なメカニズム、およびそれらの生体内検証を提示します。著者らは、リボタック戦略を使用して以前に分解の標的を絞ったいくつかの疾患関連RNAを要約し、それらの分解がどのように患者に関連する表現型を患者と生体内生体内で緩和したかを議論します。 専門家の意見：Ribotacテクノロジーがその可能性を完全に実現するために克服する必要がある将来の障害がいくつかあります。これらの課題にもかかわらず、著者はその見通しについて楽観的であり、幅広い疾患の治療を根本的に変革する可能性を秘めています。

INTRODUCTION: RNA structural motifs can serve as recognition sites for proteins or regulatory elements. Notably, these specific RNA shapes are directly related to many diseases. Targeting specific RNA motifs using small molecules is an emerging domain of study within the area of drug discovery. Targeted degradation strategies are a relatively modern technology in drug discovery, with important clinical and therapeutic outcomes. These approaches involve using small molecules to selectively degrade specific biomacromolecules associated with a disease."Ribonuclease-Targeting Chimeras" (RiboTaCs) represent a promising type of targeted degradation strategy because of their ability to selectively degrade structured RNA targets. AREAS COVERED: In this review, the authors present the evolution of RiboTaCs, their underlying mechanism, and their in-vitro validation. The authors summarize several disease-associated RNAs that have been previously targeted for degradation using the RiboTaC strategy and discuss how their degradation led to alleviating disease-associated phenotypes in-vitro and in-vivo. EXPERT OPINION: There are several future obstacles that still need to be overcome for RiboTaC technology to fully realize its potential. Despite these challenges, the authors are optimistic about its prospects, which have the potential to fundamentally transform the treatment of a wide range of diseases.