オレイルエタノールアミドは、ストレス誘発性のプレパルス阻害障害を回復し、性依存的に炎症性シグナル伝達を調節します

理論的根拠：社会的ストレスは、抑うつおよび不安症状の発症に貢献し、中枢神経系の炎症誘発性シグナル伝達を促進します。この研究では、雄マウスと雌マウスの両方の社会的ストレスによって引き起こされる行動障害について、抗炎症特性（オレイルエタノールアミド（OEA））を伴う脂質メッセンジャーの効果を調査しました。 方法：成体マウスは、ストレス条件（コントロールまたはストレス）と治療（車両またはOEA、10 mg/kg、i.p。）に従って実験グループに割り当てられました。ストレス状態の雄マウスは、4つの社会的敗北（SD）の出会いからなるプロトコルを受けました。雌マウスの場合、私たちは代位SDの手順を採用しました。ストレスプロトコルが再開された後、不安、抑うつ様行動、社会的相互作用、およびプレパルス阻害（PPI）が評価されました。さらに、線条体および海馬のIL-6およびCX3CL1レベルを測定することにより、ストレス誘発性の炎症性プロファイルを特徴づけました。 結果：我々の結果は、SDとVSDの両方が行動の変化を誘発することを示しました。OEA治療は、社会的に敗北したマウスのPPI欠損を回復したことがわかりました。また、OEAは、雄マウスと雌マウスのストレス誘発性不安と抑うつ様行動の影響を受けました。生化学的分析により、男性と女性のストレスマウスの両方が、対照マウスと比較して線条体でIL-6のレベルの増加を示したことが示されました。同様に、VSD雌マウスは線条体CX3CL1レベルの増加を示しました。これらの神経炎症関連シグナルは、OEA治療の影響を受けませんでした。 結論：要約すると、我々の結果は、SDとVSDが線条体および海馬の炎症性シグナル伝達とともに行動障害を誘発したことを確認しています。OEA治療は、雄および雌マウスのストレス誘発PPI変化を逆転させることが観察されました。これらのデータは、OEAがストレス関連の感覚運動ゲーティング行動処理に緩衝効果を発揮できることを示唆しています。

RATIONALE: Social stress contributes to the development of depressive and anxiety symptomatology and promotes pro-inflammatory signaling in the central nervous system. In this study, we explored the effects of a lipid messenger with anti-inflammatory properties - oleoylethanolamide (OEA) - on the behavioral deficits caused by social stress in both male and female mice. METHODS: Adult mice were assigned to an experimental group according to the stress condition (control or stress) and treatment (vehicle or OEA, 10 mg/kg, i.p.). Male mice in the stress condition underwent a protocol consisting of four social defeat (SD) encounters. In the case of female mice, we employed a procedure of vicarious SD. After the stress protocol resumed, anxiety, depressive-like behavior, social interaction, and prepulse inhibition (PPI) were assessed. In addition, we characterized the stress-induced inflammatory profile by measuring IL-6 and CX3CL1 levels in the striatum and hippocampus. RESULTS: Our results showed that both SD and VSD induced behavioral alterations. We found that OEA treatment restored PPI deficits in socially defeated mice. Also, OEA affected differently stress-induced anxiety and depressive-like behavior in male and female mice. Biochemical analyses showed that both male and female stressed mice showed increased levels of IL-6 in the striatum compared to control mice. Similarly, VSD female mice exhibited increased striatal CX3CL1 levels. These neuroinflammation-associated signals were not affected by OEA treatment. CONCLUSIONS: In summary, our results confirm that SD and VSD induced behavioral deficits together with inflammatory signaling in the striatum and hippocampus. We observed that OEA treatment reverses stress-induced PPI alterations in male and female mice. These data suggest that OEA can exert a buffering effect on stress-related sensorimotor gating behavioral processing.