プロトンポンプ阻害剤の使用と肺炎のリスク：自己制御症例シリーズ研究

背景：最近の研究では、プロトンポンプ阻害剤（PPI）の使用は肺炎に関連していることが示されていますが、既存の証拠は方法論的な問題のために決定的ではありません。この研究の目的は、以前の研究の方法論的懸念を考慮しながら、PPI-使用が肺炎のリスクを増加させるかどうかに答えることを目的としています。 方法：2005年から2019年に実施されたこの集団ベースおよび全国のスウェーデンの研究では、自己管理ケースシリーズの設計を使用しました。データは、薬、診断、および死亡率のための全国登録から来ました。条件付き固定効果ポアソン回帰は、PPIに露出した期間を同じ個人の非露出期間と比較する肺炎の95％信頼区間（CI）で発生率比（IRR）を提供し、交絡を制御しました。分析は、PPI治療期間、性別、年齢、喫煙関連疾患によって層別化されました。ヒスタミン2型受容体拮抗薬（PPIと同じ適応症に使用）と肺炎のリスクの使用を分析して、PPI療法と肺炎の結果の妥当性と特異性を評価しました。 結果：研究期間中に少なくとも1つの肺炎エピソードを持つ519,152人の患者のうち、307,709のPPI治療期間が発生しました。PPI-使用の後に、肺炎の全体的な73％のリスクが増加しました（IRR 1.73、95％CI 1.71-1.75）。IRRは、PPI治療期間、性別、年齢、喫煙関連の疾患の状態の層全体で増加しました。ヒスタミン2型受容体拮抗薬の使用と肺炎のリスクとの間にこのような強い関連性は見つかりませんでした（IRR 1.08、95％CI 1.02-1.14）。 結論：PPI-使用は肺炎のリスクの増加に関連しているようです。この発見は、肺炎の既往歴のある個人にPPIを使用する際の注意の必要性を強調しています。

BACKGROUND: Recent research indicates that use of proton pump inhibitors (PPIs) is associated with pneumonia, but existing evidence is inconclusive because of methodological issues. This study aimed to answer whether PPI-use increases risk of pneumonia while taking the methodological concerns of previous research into account. METHODS: This population-based and nationwide Swedish study conducted in 2005-2019 used a self-controlled case series design. Data came from national registries for medications, diagnoses, and mortality. Conditional fixed-effect Poisson regression provided incidence rate ratios (IRR) with 95% confidence intervals (CI) for pneumonia comparing PPI-exposed periods with unexposed periods in the same individuals, thus controlling for confounding. Analyses were stratified by PPI-treatment duration, sex, age, and smoking-related diseases. Use of histamine type-2 receptor antagonists (used for the same indications as PPIs) and risk of pneumonia was analysed for assessing the validity and specificity of the results for PPI-therapy and pneumonia. RESULTS: Among 519,152 patients with at least one pneumonia episode during the study period, 307,709 periods of PPI-treatment occurred. PPI-use was followed by an overall 73% increased risk of pneumonia (IRR 1.73, 95% CI 1.71-1.75). The IRRs were increased across strata of PPI-treatment duration, sex, age, and smoking-related disease status. No such strong association was found between histamine type-2 receptor antagonist use and risk of pneumonia (IRR 1.08, 95% CI 1.02-1.14). CONCLUSIONS: PPI-use seems to be associated with an increased risk of pneumonia. This finding highlights a need for caution in using PPIs in individuals with a history of pneumonia.