ニューイングランド北部の尿のpHと膀胱癌のリスク

背景：酸性尿pHは、芳香族アミンのN-グルクロニドコンジュゲートの代謝産物への迅速な加水分解に関連しており、膀胱内腔に代謝を受けて変異原性DNA付加物を形成する可能性があります。私たちは以前、スペインでの病院ベースの症例対照研究で、一貫して酸性尿が膀胱癌リスクの増加と関連していることを報告しました。ここでは、これらの調査結果を再現するために、ニューイングランド北部で別の研究を実施しました。 方法：メイン州、ニューハンプシャー州、およびバーモント州で実施された大規模な人口ベースの症例対照研究では、ディップスティックを使用して4日間にわたって参加者によって1日2回測定された一貫した尿pHに関連して膀胱がんのリスクを調べました。並行して、PHメーターを使用して尿路サンプルを収集し、尿の酸性度の実験室測定を実施しました。無条件のロジスティック回帰を使用して、年齢、性別、人種、ヒスパニック系の状態、および状態を調整し、関連性を推定しました。分析は、喫煙状況によってさらに層別化されました。 結果：616の尿路上皮癌症例と897のコントロールのうち、尿pHは一貫して膀胱癌リスクの増加に関連していました（オッズ比（OR）= 1.27; 95％信頼区間（CI）= 1.02-1.57）。これまでの喫煙者。これらの発見は、膀胱がんのリスク全体（P-Trend = 5.1x10-3）およびこれまでの喫煙者（P-Trend = 1.2X10-3）の統計的に有意な暴露反応関係を備えたスポット尿の分析によって裏付けられました。 結論：スペインでの以前の研究と一致して、我々の調査結果は、酸性尿のpHが膀胱癌リスクの増加と関連していることを示唆しています。 影響：我々の発見は、ライフスタイル要因によって部分的に修飾可能である酸性尿pHが発がん性芳香族アミンの酸ラビルコンジュゲートの加水分解に関連していることを示す実験結果と一致しています。

BACKGROUND: Acidic urine pH is associated with rapid hydrolysis of N-glucuronide conjugates of aromatic amines into metabolites that may undergo metabolism in the bladder lumen to form mutagenic DNA adducts. We previously reported that consistently acidic urine was associated with increased bladder cancer risk in a hospital-based case-control study in Spain. Here, we conducted a separate study in northern New England to replicate these findings. METHODS: In a large, population-based case-control study conducted in Maine, New Hampshire, and Vermont, we examined bladder cancer risk in relation to consistent urine pH, measured twice daily by participants over four consecutive days using dipsticks. In parallel, we collected spot urine samples and conducted laboratory measurements of urinary acidity using a pH meter. Unconditional logistic regression was used to estimate associations, adjusting for age, gender, race, Hispanic status, and state. Analyses were further stratified by smoking status. RESULTS: Among 616 urothelial carcinoma cases and 897 controls, urine pH consistently≤6.0 was associated with increased bladder cancer risk (Odds Ratio(OR)=1.27; 95% Confidence Interval(CI)=1.02-1.57), with the effect limited to ever-smokers. These findings were supported by analyses of a spot urine, with statistically significant exposure-response relationships for bladder cancer risk overall (p-trend=5.1x10-3) and among ever-smokers (p-trend=1.2x10-3). CONCLUSIONS: Consistent with a previous study in Spain, our findings suggest that acidic urine pH is associated with increased bladder cancer risk. IMPACT: Our findings align with experimental results showing that acidic urine pH, which is partly modifiable by lifestyle factors, is linked to hydrolysis of acid-labile conjugates of carcinogenic aromatic amines.