文献レビューで、家族性グルココルチコイド欠乏症を引き起こすNNT遺伝子の新しい変異

家族性グルココルチコイド欠乏症（FGD）は、副腎皮質刺激症（ACTH）の上昇にもかかわらず、コルチゾールレベルが低いことを特徴とする常染色体劣性障害です。ミネラルコルチコイド分泌は古典的に正常です。臨床症状は、コルチゾールレベルが低い（再発性低血糖、慢性腺症、繁殖の失敗、発作）および高レベルのACTH（皮膚粘膜色素沈着）に続発します。FGDは、多くの場合、ACTHメラノコルチン2受容体遺伝子（MC2R、18P11.21、FGDタイプ1）またはメラノコルチン受容体2アクセサリータンパク質遺伝子（MRAP、21Q22.11、FGDタイプ2）の変異によって引き起こされます。しかし、変異は他の遺伝子でも報告されています：ステロイド産生性急性調節タンパク質（STAR、8Q11.2q13.2、FGD型3）、ニコチンアミドヌクレオチドトランスヒドロゲナーゼ（NNT、5P12、FGD型4）およびチオレドキシン還元酵素2遺伝子（TXND2、22Q11.21、FGDタイプ5）。NNT遺伝子の新規突然変異のため、最近FGDタイプ4と診断された3歳の少年の症例を報告します。NNT遺伝子のエクソン18のホモ接合バリアント、NM_012343.3：c.2764c> t、p。（arg922*）は、停止コドンと、その結果、非機能的に切り捨てられたタンパク質またはナンセンスによるタンパク質の欠如を決定します - 媒介減衰（NMD）メカニズム。NNT変異と臨床症状に関する最近の文献をレビューします。これらは疑われるよりも広いです。この障害は著しい罹患率をもたらす可能性があり、未治療の場合、潜在的に致命的です。正確な診断により、正しい治療とフォローアップが可能になります。

Familial glucocorticoid deficiency (FGD) is an autosomal recessive disorder characterized by low cortisol levels despite elevated adrenocorticotropin (ACTH). Mineralocorticoid secretion is classically normal. Clinical manifestations are secondary to low cortisol levels (recurrent hypoglycemia, chronic asthenia, failure to thrive, seizures) and high levels of ACTH (cutaneous-mucosal hyperpigmentation). FGD is often caused by mutations in the ACTH melanocortin 2 receptor gene (MC2R, 18p11.21, FGD type 1) or melanocortin receptor 2 accessory protein gene (MRAP, 21q22.11, FGD type 2). But mutations have also been described in other genes: the steroidogenic acute regulatory protein (STAR, 8q11.2q13.2, FGD type 3), nicotinamide nucleotide transhydrogenase (NNT, 5p12, FGD type 4) and thioredoxin reductase 2 genes (TXNRD2, 22q11.21, FGD type 5). We report the case of a 3-year-old boy recently diagnosed with FGD type 4 due to a novel mutation in NNT gene. A homozygous variant in exon 18 of the NNT gene, NM_012343.3:c.2764C>T, p.(Arg922*), determines a stop codon and, consequently, a non-functional truncated protein or absence of protein due to the nonsense-mediated decay (NMD) mechanism. We review the recent literature on NNT mutations and clinical presentations, which are broader than suspected. This disorder can result in significant morbidity and is potentially fatal if untreated. Precise diagnosis allows correct treatment and follow up.