インスリン投与歴のない2型糖尿病における毎週のIcodecと毎日のグラルギンU100の比較

背景：インスリンIcodecは、糖尿病管理のための週に1回の基底インスリン類似体の調査です。 方法：成人が関与する78週間のランダム化、オープンラベル、トリートからターゲット対標的フェーズ3A試験（52週間のメインフェーズと26週間の延長フェーズと5週間の追跡期間を含む）を実施しました。以前にインスリンを投与されていなかった2型糖尿病（糖化ヘモグロビンレベル、7〜11％）。参加者は1：1の比率でランダムに割り当てられ、週に1回のインスリンICODECまたは1日1回のインスリングラルギンU100を受け取りました。主要なエンドポイントは、ベースラインから52週目までのグリケート化ヘモグロビンレベルの変化でした。確認の副次エンドポイントは、48〜52週間で、デシリットルあたり70〜180 mg（1リットルあたり3.9〜10.0 mmol）の血糖範囲で費やされた時間の割合でした。低血糖エピソード（ベースラインから52週目と83週目）が記録されました。 結果：各グループには492人の参加者が含まれていました。ベースラインの特性は、2つのグループで類似していました。52週間でのグリケート化ヘモグロビンレベルの平均減少は、グラルギンU100よりもICODECの方が大きかった（ICODECでは8.50％から6.93％[平均変化、-1.55パーセントポイント]、グラルギンU100で8.44％から7.12％、-1.35パーセントポイント]）;グループ間差（-0.19パーセントポイント、95％信頼区間[CI]、-0.36〜 -0.03）により、ICODECの非劣性（P <0.001）および優位性（P = 0.02）が確認されました。デシリットルあたり70〜180 mgの血糖範囲で費やされた時間の割合は、グラルギンU100よりもICODECの方が有意に高かった（71.9％対66.9％、推定グループ間差、4.27パーセントポイント[95％CI、1.92〜6.62ポイント]; p <0.001）、優越性を確認しました。臨床的に有意なまたは重度の低血糖を組み合わせた割合は、52週目のグラルギンU100（推定率1.64; 95％CI、0.98〜2.75）で、ICODECでの1人年間の暴露および1人年間の暴露1年あたり0.16イベントあたり0.30イベントでした。83週目の曝露の0.30および0.16イベント（推定率、1.63; 95％CI、1.02〜2.61）。新しい安全信号は特定されておらず、2つのグループで有害事象の発生が類似していました。 結論：血糖コントロールは、1日1回のインスリングラルギンU100よりも、週1回のインスリンICODECの方が有意に優れていました。（Novo Nordiskによる資金提供;以降1 ClinicalTrials.gov番号、NCT04460885。）。

BACKGROUND: Insulin icodec is an investigational once-weekly basal insulin analogue for diabetes management. METHODS: We conducted a 78-week randomized, open-label, treat-to-target phase 3a trial (including a 52-week main phase and a 26-week extension phase, plus a 5-week follow-up period) involving adults with type 2 diabetes (glycated hemoglobin level, 7 to 11%) who had not previously received insulin. Participants were randomly assigned in a 1:1 ratio to receive once-weekly insulin icodec or once-daily insulin glargine U100. The primary end point was the change in the glycated hemoglobin level from baseline to week 52; the confirmatory secondary end point was the percentage of time spent in the glycemic range of 70 to 180 mg per deciliter (3.9 to 10.0 mmol per liter) in weeks 48 to 52. Hypoglycemic episodes (from baseline to weeks 52 and 83) were recorded. RESULTS: Each group included 492 participants. Baseline characteristics were similar in the two groups. The mean reduction in the glycated hemoglobin level at 52 weeks was greater with icodec than with glargine U100 (from 8.50% to 6.93% with icodec [mean change, -1.55 percentage points] and from 8.44% to 7.12% with glargine U100 [mean change, -1.35 percentage points]); the estimated between-group difference (-0.19 percentage points; 95% confidence interval [CI], -0.36 to -0.03) confirmed the noninferiority (P<0.001) and superiority (P = 0.02) of icodec. The percentage of time spent in the glycemic range of 70 to 180 mg per deciliter was significantly higher with icodec than with glargine U100 (71.9% vs. 66.9%; estimated between-group difference, 4.27 percentage points [95% CI, 1.92 to 6.62]; P<0.001), which confirmed superiority. Rates of combined clinically significant or severe hypoglycemia were 0.30 events per person-year of exposure with icodec and 0.16 events per person-year of exposure with glargine U100 at week 52 (estimated rate ratio, 1.64; 95% CI, 0.98 to 2.75) and 0.30 and 0.16 events per person-year of exposure, respectively, at week 83 (estimated rate ratio, 1.63; 95% CI, 1.02 to 2.61). No new safety signals were identified, and incidences of adverse events were similar in the two groups. CONCLUSIONS: Glycemic control was significantly better with once-weekly insulin icodec than with once-daily insulin glargine U100. (Funded by Novo Nordisk; ONWARDS 1 ClinicalTrials.gov number, NCT04460885.).