ミトコンドリア標的陽イオンF16とのウルサン型およびオレアナン型のトリテルペン酸の結合は、腫瘍細胞に対する細胞毒性を相乗的に増強しました

現在の研究は、癌細胞（肺腺癌A549およびH1299、乳がん細胞株MCF-7およびBT474）および非腫瘍のヒトヒトヒトヒトヒトのヒトヒトヒトヒトで浸透性カチオンF16を伴う、尿腸、オレアノリック、マスニック、およびコロソール酸の新規共役の細胞毒性効果を示しています。線維芽細胞。コンジュゲートは、天然酸と比較して腫瘍由来細胞に対する毒性が大幅に増強され、一部の癌細胞に対する選択性も示されることが確立されています。コンジュゲートの毒性効果は、ミトコンドリアへの影響によって誘発される細胞のROSハイパープロダクションによるものであることが示されています。コンジュゲートは、分離ラット肝臓ミトコンドリアの機能障害を引き起こし、特に、酸化的リン酸化の効率の低下、膜電位の減少、およびオルガネラによるROSの過剰生産を引き起こしました。この論文では、コンジュゲートの膜圧性およびミトコンドリア標的効果が、それらの毒性効果にどのように関連しているかについて説明します。

The present work shows the cytotoxic effects of novel conjugates of ursolic, oleanolic, maslinic, and corosolic acids with the penetrating cation F16 on cancer cells (lung adenocarcinoma A549 and H1299, breast cancer cell lines MCF-7 and BT474) and non-tumor human fibroblasts. It has been established that the conjugates have a significantly enhanced toxicity against tumor-derived cells compared to native acids and also demonstrate selectivity to some cancer cells. The toxic effect of the conjugates is shown to be due to ROS hyperproduction in cells, induced by the effect on mitochondria. The conjugates caused dysfunction of isolated rat liver mitochondria and, in particular, a decrease in the efficiency of oxidative phosphorylation, a decrease in the membrane potential, and also an overproduction of ROS by organelles. The paper discusses how the membranotropic- and mitochondria-targeted effects of the conjugates may be related to their toxic effects.