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Molecules (Basel, Switzerland)2023Jun06Vol.28issue(12)

グルコーストランスポーター1とCACO-2細胞におけるその抗酸化効果を介して媒介されるレスベラトロールの輸送と取り込み

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文献タイプ:
  • Journal Article
概要
Abstract

レスベラトロールには、抗炎症、抗がん、抗老化薬理学的活性があります。現在、CACO-2細胞モデルにおけるレスベラトロールのH2O2誘導酸化的損傷の摂取、輸送、および減少に関する学術研究にはギャップがあります。この研究では、CACO-2細胞におけるH2O2誘導酸化的損傷の取り込み、輸送、および緩和におけるレスベラトロールの役割を調査しました。CACO-2細胞輸送モデルでは、レスベラトロール(10、20、40、および80μM)の摂取と輸送が時間依存し、濃度に依存することが観察されました。異なる温度(37°C対4°C)は、レスベラトロールの摂取と輸送に大きな影響を与える可能性があります。レスベラトロールの頂端から基底外側輸送は、GLUT1阻害剤であるSTF-31およびsiRNA介入により著しく減少しました。さらに、レスベラトロール前処理(80μM)は、H2O2によって誘導されるCACO-2細胞の生存率を改善します。超高性能液体クロマトグラフィータンデム質量分析と組み合わせた細胞代謝産物分析では、21の代謝物が微分として特定されました。これらの微分代謝産物は、尿素サイクル、アルギニンおよびプロリン代謝、グリシンおよびセリン代謝、アンモニアリサイクル、アスパラギン酸代謝、グルタチオン代謝、およびその他の代謝経路に属します。レスベラトロールの輸送、取り込み、および代謝は、経口レスベラトロールが酸化ストレスによって引き起こされる腸疾患を予防できることを示唆しています。

レスベラトロールには、抗炎症、抗がん、抗老化薬理学的活性があります。現在、CACO-2細胞モデルにおけるレスベラトロールのH2O2誘導酸化的損傷の摂取、輸送、および減少に関する学術研究にはギャップがあります。この研究では、CACO-2細胞におけるH2O2誘導酸化的損傷の取り込み、輸送、および緩和におけるレスベラトロールの役割を調査しました。CACO-2細胞輸送モデルでは、レスベラトロール(10、20、40、および80μM)の摂取と輸送が時間依存し、濃度に依存することが観察されました。異なる温度(37°C対4°C)は、レスベラトロールの摂取と輸送に大きな影響を与える可能性があります。レスベラトロールの頂端から基底外側輸送は、GLUT1阻害剤であるSTF-31およびsiRNA介入により著しく減少しました。さらに、レスベラトロール前処理(80μM)は、H2O2によって誘導されるCACO-2細胞の生存率を改善します。超高性能液体クロマトグラフィータンデム質量分析と組み合わせた細胞代謝産物分析では、21の代謝物が微分として特定されました。これらの微分代謝産物は、尿素サイクル、アルギニンおよびプロリン代謝、グリシンおよびセリン代謝、アンモニアリサイクル、アスパラギン酸代謝、グルタチオン代謝、およびその他の代謝経路に属します。レスベラトロールの輸送、取り込み、および代謝は、経口レスベラトロールが酸化ストレスによって引き起こされる腸疾患を予防できることを示唆しています。

Resveratrol has anti-inflammatory, anti-cancer, and anti-aging pharmacological activities. There is currently a gap in academic research regarding the uptake, transport, and reduction of H2O2-induced oxidative damage of resveratrol in the Caco-2 cell model. This study investigated the role of resveratrol in the uptake, transport, and alleviation of H2O2-induced oxidative damage in Caco-2 cells. In the Caco-2 cell transport model, it was observed that the uptake and transport of resveratrol (10, 20, 40, and 80 μM) were time dependent and concentration dependent. Different temperatures (37 °C vs. 4 °C) could significantly affect the uptake and transportation of resveratrol. The apical to basolateral transport of resveratrol was markedly reduced by STF-31, a GLUT1 inhibitor, and siRNA intervention. Furthermore, resveratrol pretreatment (80 μM) improves the viability of Caco-2 cells induced by H2O2. In a cellular metabolite analysis combined with ultra-high performance liquid chromatography-tandem mass spectrometry, 21 metabolites were identified as differentials. These differential metabolites belong to the urea cycle, arginine and proline metabolism, glycine and serine metabolism, ammonia recycling, aspartate metabolism, glutathione metabolism, and other metabolic pathways. The transport, uptake, and metabolism of resveratrol suggest that oral resveratrol could prevent intestinal diseases caused by oxidative stress.

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