PIK3CAおよびTEK変異を抱える重度の血管奇形の標的治療は、毒性が限られているため、非常に効果的です

これは、1つまたは複数の主要な全身合併症を伴う大小の衰弱性血管奇形を有する18人の患者を対象とした前向きコホート研究でした。すべての患者で、TekまたはPIK3CAのいずれかの活性化の変化を発見しました。これらの発見に基づいて、PI3K阻害剤のアルペリシブを使用した標的治療は定期的な検査で開始され、治療期間は6か月から31か月まで変化しました。すべての患者で、生活の質の著しい改善が観察されました。2人の患者の安定した疾患、14人の患者（そのうちの2人はプロプラノロールまたはシロリムスのいずれかと組み合わせている）で放射線学的改善を観察しました。2人の患者の場合、MRIスキャンはまもなく治療を受けていたため利用できませんでしたが、疼痛緩和とともに、サイズの減少または構造の回帰における臨床的に目に見える反応が観察されました。アルペリシブ投与前のDダイマーレベルが上昇した患者では、大きな改善が認められ、そのバイオマーカーの役割が示唆されました。私たちは、治療に対する全体的な非常に良い耐性を観察し、グレード3の高血糖症の単一患者を記録しました。サイズが減少した患者は、可能な限り局所治療を提供されました。我々のレポートは、毒性プロファイルが低く、有効性が低い異なるターゲット可能なTEKおよびPIK3CA遺伝子変異を抱えるVMの治療に関する有望なアプローチを提示します。

This was a prospective cohort study of eighteen patients with large and debilitating vascular malformations with one or more major systemic complications. In all patients, we discovered activating alterations in either TEK or PIK3CA. Based on these findings, targeted treatment using the PI3K inhibitor alpelisib was started with regular check-ups, therapy duration varied from 6 to 31 months. In all patients, marked improvement in quality of life was observed. We observed radiological improvement in fourteen patients (two of them being on combination with either propranolol or sirolimus), stable disease in 2 patients. For 2 patients, an MRI scan was not available as they were shortly on treatment, however, a clinically visible response in size reduction or structure regression, together with pain relief was observed. In patients with elevated D-dimer levels before alpelisib administration, a major improvement was noted, suggesting its biomarker role. We observed overall very good tolerance of the treatment, documenting a single patient with grade 3 hyperglycemia. Patients with size reduction were offered local therapies wherever possible. Our report presents a promising approach for the treatment of VMs harboring different targetable TEK and PIK3CA gene mutations with a low toxicity profile and high efficacy.