人間の妊娠におけるエステトロールの生合成：潜在的な経路

エステトロール（E4）は、治療用使用のための新規で非常に有望なエストロゲンとして浮上しています。E4は、妊娠中にのみ生成される弱い天然エストロゲンです。その斬新さのために、臨床医によって妊娠中のどのように生産されるかにかなりの関心があります。胎児の肝臓はその生産において重要な役割を果たしていますが、胎盤も関与しています。現在の見解では、胎盤に形成されたエストラジオール（E2）が胎児のコンパートメントに入り、その後急速に硫酸化されます。E2硫酸塩は、胎児肝臓で15α-/16α-ヒドロキシル化を受け、それによりE4硫酸（フェノール経路）を形成します。ただし、胎児肝臓で形成され、胎盤のE4に変換された15α、16α-ジヒドロキシdheasを含む別の経路も重要な役割を果たします（中性経路）。どの経路が優勢であるかは不明ですが、両方の経路がE4生合成において重要であると思われます。この解説では、非妊娠および妊娠中の女性におけるエストロゲンの形成における確立された経路を要約します。次に、E4の生合成について知られていることを確認し、胎児と胎盤を含む2つの提案された経路を説明します。

Estetrol (E4) has emerged as a novel and highly promising estrogen for therapeutic use. E4 is a weak natural estrogen produced only in pregnancy. Because of its novelty, there is considerable interest by clinicians in how it is produced in pregnancy. Although the fetal liver plays a key role in its production, the placenta is also involved. A current view is that estradiol (E2) formed in the placenta enters the fetal compartment and is then rapidly sulfated. E2 sulfate then undergoes 15α-/16α-hydroxylation in the fetal liver thereby forming E4 sulfate (phenolic pathway). However, another pathway involving 15α,16α-dihydroxy-DHEAS formed in the fetal liver and converted to E4 in the placenta also plays a significant role (neutral pathway). It is not known which pathway predominates, but both pathways appear to be important in E4 biosynthesis. In this commentary, we summarize the well-established pathways in the formation of estrogens in the nonpregnant and pregnant female. We then review what is known about the biosynthesis of E4 and describe the 2 proposed pathways involving the fetus and placenta.