鼻腔エスケタミンの薬物動態学は、鼻腸の前処理の有無にかかわらずアレルギー性鼻炎患者および鼻コルチコステロイド前処理の有無にかかわらず健康な被験者における薬物動態の薬物動態学

背景と目的: 経鼻エスケタミンは、治療抵抗性うつ病、および急性の自殺念慮または自殺行動を伴う大うつ病性障害の成人におけるうつ病症状の治療に適応されます。この研究の主な目的は、アレルギー性鼻炎患者における鼻うっ血除去剤の前治療の効果と、健康な被験者による鼻エスケタミン薬物動態に対する毎日の鼻コルチコステロイド投与の影響を評価することでした。 方法: アレルギー性鼻炎患者は、エスケタミン投与の 1 時間前に鼻内オキシメタゾリン (0.05%) で前治療した後、オキシメタゾリン前治療は行わずに、鼻内エスケタミン 56 mg を自己投与しました。各エスケタミン投与の約2時間前から1時間後まで、アレルギー性鼻炎の症状を誘発するために、アレルゲンチャレンジチャンバー内で彼らを草花粉に曝露した。健康な被験者は、モメタゾン（200μg）を16日間連続して投与する前後にエスケタミン（56mg）を自己投与し、最後のモメタゾン投与の1時間後に2回目のエスケタミン投与量を投与した。エスケタミンとノルレスケタミンの血漿薬物動態を、各エスケタミン投与後に評価しました。解離性症状や潜在的な精神異常症状、鎮静レベル、自殺念慮や自殺行動に対する影響など、エスケタミンの忍容性が評価されました。 結果：エスケタミンの吸収速度は、アレルギー性鼻炎の症状を示している患者の方がわずかに速かった（tmaxの中央値が32分から22分に減少）。エスケタミン Cmax および AUC の増加もわずかでした (平均、≤ 21%)。エスケタミンの薬物動態は、オキシメタゾリンまたはモメタゾンの前処理によって影響を受けませんでした。エスケタミンは、オキシメタゾリンまたはモメタゾンの前処理の有無にかかわらず、投与された場合に良好な忍容性を示しました。 結論: 鼻炎の症状を示している患者は、用量調整なしでエスケタミン点鼻スプレーを受ける可能性があります。さらに、エスケタミンは、鼻うっ血除去剤またはコルチコステロイドの使用の 1 時間後に投与される場合があります。 治験登録: この研究は臨床試験 (NCT02154334) および EudraCT (2014-000534-38) レジストリに登録されました。

BACKGROUND AND OBJECTIVES: Nasal esketamine is indicated for the treatment of adults with treatment-resistant depression and depressive symptoms in adults with major depressive disorder with acute suicidal ideation or behavior. Primary objectives of this study were to evaluate the effect of nasal decongestant pretreatment in patients with allergic rhinitis and the impact of daily nasal corticosteroid administration by healthy subjects on nasal esketamine pharmacokinetics. METHODS: Patients with allergic rhinitis self-administered 56 mg of nasal esketamine after pretreatment with nasal oxymetazoline (0.05%) at 1 h before esketamine and without oxymetazoline pretreatment. They were exposed to grass pollen in an allergen challenge chamber to induce allergic rhinitis symptoms at approximately 2 h before each esketamine administration until 1 h after. Healthy subjects self-administered esketamine (56 mg) before and after administration for 16 consecutive days of mometasone (200 µg), with the second esketamine dose administered 1 h after the last mometasone dose. The plasma pharmacokinetics of esketamine and noresketamine were assessed after each esketamine administration. The tolerability of esketamine, including effects on dissociative and potential psychotomimetic symptoms and level of sedation and suicidal ideation and behavior, was evaluated. RESULTS: The rate of esketamine absorption was slightly greater in patients exhibiting symptoms of allergic rhinitis (decrease in median tmax from 32 min to 22 min). Increases in esketamine Cmax and AUC were also small (mean, ≤ 21%). The pharmacokinetics of esketamine was not affected by oxymetazoline or mometasone pretreatment. Esketamine was well tolerated when it was administered with or without pretreatment of oxymetazoline or mometasone. CONCLUSIONS: Patients exhibiting symptoms of rhinitis may receive nasal esketamine spray without dose adjustment. In addition, esketamine may be administered 1 h after using a nasal decongestant or corticosteroid. TRIAL REGISTRATION: The study was registered in the Clinical Trials (NCT02154334) and EudraCT (2014-000534-38) registries.