局所的に進行した膵臓癌のためのプロトンビーム放射、高温熱、およびゲムシタビン/NAB-パクリタキセルで構成されるトリプルモード治療：第I/II研究プロトコル（TT-LAP試験）

背景：PDAC患者の約30％を占める局所的に進行した膵管腺癌（PDAC）は、根治的切除または全身化学療法のみで治療するのが困難です。学際的な戦略が必要であり、TT-LAP試験は、プロトンビーム療法（PBT）、高温、およびゲムシタビンとNAB-パクリタキセルによるトリプルモーダル治療が、地元のPDAC患者の安全で相乗効果的な治療法であるかどうかを評価することを目的としています。 方法：この試験は、ツクバ大学が組織および後援する介入、オープンラーベル、非ランダム化、単一中心、単一腕相臨床試験です。局所的に進行した膵臓癌と診断された適格な患者。およびプロトンビーム放射。治療誘導には、2サイクルの化学療法（ゲムシタビンとNAB-パクリタキセル）、プロトンビーム療法、および高温療法の合計6つのセッションが含まれます。最初の5人の患者は、監視委員会によって有害事象が検証された後、第2相に移動し、安全性が確保されます。主なエンドポイントは2年生存率ですが、二次エンドポイントには、有害事象率、治療完了率、反応率、無増悪生存率、全生存率、切除率、病理学的反応率、病理学的癌残骸なし）率が含まれます。ターゲットサンプルサイズは30ケースに設定されています。 議論：TT-LAP試験は、局所的に進行した膵臓癌のプロトンビーム療法、高温療法、およびゲムシタビン/NAB-パクリタキセルで構成されるトリプルモーダル治療の安全性と有効性（PHASES1/2）を最初に評価しました。 倫理と普及：このプロトコルは、ツクバ大学臨床研究審査委員会（参照番号TCRB22-007）によって承認されました。結果は、研究の募集とフォローアップが完了した後に分析されます。結果は、膵臓癌と胃腸、肝臓、膵臓の手術、膵臓手術、および査読付きジャーナルに掲載された国際会議で発表されます。 試験登録：日本臨床試験登録、JRCTS031220160。2022年6月24日に登録されたhttps://jrct.niph.go.jp/en-latest-detail/jrcts031220160。

BACKGROUND: Locally advanced pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC), accounting for about 30% of PDAC patients, is difficult to cure by radical resection or systemic chemotherapy alone. A multidisciplinary strategy is required and our TT-LAP trial aims to evaluate whether triple-modal treatment with proton beam therapy (PBT), hyperthermia, and gemcitabine plus nab-paclitaxel is a safe and synergistically effective treatment for patients with locally advanced PDAC. METHODS: This trial is an interventional, open-label, non-randomized, single-center, single-arm phase I/II clinical trial organized and sponsored by the University of Tsukuba. Eligible patients who are diagnosed with locally advanced pancreatic cancer, including both borderline resectable (BR) and unresectable locally advanced (UR-LA) patients, and selected according to the inclusion and exclusion criteria will receive triple-modal treatment consisting of chemotherapy, hyperthermia, and proton beam radiation. Treatment induction will include 2 cycles of chemotherapy (gemcitabine plus nab-paclitaxel), proton beam therapy, and 6 total sessions of hyperthermia therapy. The initial 5 patients will move to phase II after adverse events are verified by a monitoring committee and safety is ensured. The primary endpoint is 2-year survival rate while secondary endpoints include adverse event rate, treatment completion rate, response rate, progression-free survival, overall survival, resection rate, pathologic response rate, and R0 (no pathologic cancer remnants) rate. The target sample size is set at 30 cases. DISCUSSION: The TT-LAP trial is the first to evaluate the safety and effectiveness (phases1/2) of triple-modal treatment comprised of proton beam therapy, hyperthermia, and gemcitabine/nab-paclitaxel for locally advanced pancreatic cancer. ETHICS AND DISSEMINATION: This protocol was approved by the Tsukuba University Clinical Research Review Board (reference number TCRB22-007). Results will be analyzed after study recruitment and follow-up are completed. Results will be presented at international meetings of interest in pancreatic cancer plus gastrointestinal, hepatobiliary, and pancreatic surgeries and published in peer-reviewed journals. TRIAL REGISTRATION: Japan Registry of Clinical Trials, jRCTs031220160. Registered 24 th June 2022, https://jrct.niph.go.jp/en-latest-detail/jRCTs031220160 .