肥満とPCOSは、卵胞液の細胞外小胞のsnRNA組成を根本的に変化させます

はじめに：卵巣卵胞は、卵母細胞、体細胞、および卵胞液（FF）で構成されています。これらのコンパートメント間の適切なシグナル伝達は、最適な卵胞形成に必要です。多嚢胞性卵巣症候群（PCOS）と細胞外の小胞小胞体非コードRNA（SNRNA）濾胞液（FF）の署名と、これが脂肪過多にどのように関連するかは不明です。この研究の目的は、FF細胞外小胞（FFEV）由来のSNRNAがPCOSと非PCOS被験者の間で差別的に発現する（DE）かどうかを判断することでした。そして、これらの違いが小胞特異的および/または脂肪症依存性である場合。 方法：FFおよび顆粒膜細胞（GC）は、人口統計および刺激パラメーターによって一致する35人の患者から収集されました。FFEVを分離し、SnRNAライブラリを構築、配列決定、分析しました。 結果：miRNAは最も豊富なバイオタイプであり、エキソソーム（EX）に特異的な濃縮があり、GCSでは長い非コーディングRNAが最も豊富なバイオタイプでした。肥満PCOS対リーンPCOSでは、経路分析により、細胞の生存とアポトーシス、白血球分化と移動、JAK/STAT、およびMAPKシグナル伝達に関与する標的遺伝子が明らかになりました。肥満では、P53シグナル伝達、細胞生存とアポトーシス、FOXO、HIPPO、TNF、およびMAPKシグナル伝達を標的とするmiRNAのために、FFEVが選択的に濃縮されました（FFEVとGCS）。 ディスカッション：PCOSおよび非PCOS患者のFFEVおよびGCでのSNRNAの包括的なプロファイリングを提供し、これらの発見に対する肥満の効果を強調しています。抗アポトーシス遺伝子をFFに特異的に標的とするmiRNAの選択的パッケージと放出は、GCSのアポトーシス圧力を低下させ、PCOSで観察された卵胞の早期アポトーシスを食い止めようとする試みであると仮定します。

INTRODUCTION: The ovarian follicle consists of the oocyte, somatic cells, and follicular fluid (FF). Proper signalling between these compartments is required for optimal folliculogenesis. The association between polycystic ovarian syndrome (PCOS) and extracellular vesicular small non-coding RNAs (snRNAs) signatures in follicular fluid (FF) and how this relates to adiposity is unknown. The purpose of this study was to determine whether FF extracellular vesicle (FFEV)-derived snRNAs are differentially expressed (DE) between PCOS and non-PCOS subjects; and if these differences are vesicle-specific and/or adiposity-dependent. METHODS: FF and granulosa cells (GC) were collected from 35 patients matched by demographic and stimulation parameters. FFEVs were isolated and snRNA libraries were constructed, sequenced, and analyzed. RESULTS: miRNAs were the most abundant biotype present, with specific enrichment in exosomes (EX), whereas in GCs long non-coding RNAs were the most abundant biotype. In obese PCOS vs. lean PCOS, pathway analysis revealed target genes involved in cell survival and apoptosis, leukocyte differentiation and migration, JAK/STAT, and MAPK signalling. In obese PCOS FFEVs were selectively enriched (FFEVs vs. GCs) for miRNAs targeting p53 signalling, cell survival and apoptosis, FOXO, Hippo, TNF, and MAPK signalling. DISCUSSION: We provide comprehensive profiling of snRNAs in FFEVs and GCs of PCOS and non-PCOS patients, highlighting the effect of adiposity on these findings. We hypothesize that the selective packaging and release of miRNAs specifically targeting anti-apoptotic genes into the FF may be an attempt by the follicle to reduce the apoptotic pressure of the GCs and stave off premature apoptosis of the follicle observed in PCOS.