筋肉吸収性膀胱癌に対するネオアジュバント化学療法の第2相研究からの長期転帰（SWOG S1314; NCT02177695）

背景：コクセン遺伝子発現モデルは、筋肉吸収性膀胱癌（MIBC）に対するネオアジュバント化学療法に対する反応の予測について評価されました。 目的：各コクセンスコアとイベントフリー生存（EFS）および全生存（OS）と治療群による関連性の二次分析を実施する。 設計、設定、および参加者：これは、MIBCのネオアジュバントジェムシタビン - シスプラチン（GC）または用量密度のメトトレキサート - ビンブラジン - アドリアマイシン - シスクラチン（DDMVAC）のランダム化第2相試験でした。 介入：患者は、両方とも4サイクルでDDMVAC（14 dすべて）またはGC（21 dすべて）に無作為化されました。 結果の測定と統計分析：EFSイベントは、スケジュールされた手術前の進行または死亡、手術後の原因による手術、再発、または死亡の決定として定義されました。COX回帰を使用して、EFSおよびOSとのコクセンスコアまたは治療群の関連を評価しました。 結果と制限：合計167人の評価可能な患者がコクセン分析に含まれていました。コクセンスコアは、それぞれの腕のOSまたはEFSの予後は有意ではありませんでしたが、GCコクセンスコアは、腕が腕があったときに0.45（95％信頼区間[CI] 0.20-0.99; P = 0.047）のハザード比（HR）を持っていました。プール。治療目的分析（n = 227）では、OSのDDMVACとGC（HR 0.87、95％CI 0.54-1.40; P = 0.57）またはEFS（HR 0.86、95％CI 0.59-1.26; p = 0.45）。手術を受けた192人の患者のうち、病理学的反応（PT0対ダウンステージと反応なし）は、優れた術後生存と強く相関していた（それぞれ5-YR OS 90％、89％、52％）。 結論：Coxen GCスコアは、シスプラチンベースのネオアジュバント治療を受けている患者に予後価値があります。ランダム化された前向き設計は、この集団におけるGCおよびDDMVACのOSおよびEFSの推定値を提供します。病理学的反応（<PT2）は、この最新のコホートで中間エンドポイントとしてうまく機能しました。新しいレジメンを評価するのに便利な場合、フェーズ2試験では病理学的反応を引き続き使用する必要があります。 患者の概要：この研究では、化学療法に対する反応を予測するためにバイオマーカーを評価しました。結果はプリセット研究パラメーターを満たしていませんでしたが、私たちの研究は、膀胱がんの手術前に化学療法の使用に関する臨床結果に関する情報を提供します。

BACKGROUND: The COXEN gene expression model was evaluated for prediction of response to neoadjuvant chemotherapy for muscle-invasive bladder cancer (MIBC). OBJECTIVE: To conduct a secondary analysis of the association of each COXEN score with event-free survival (EFS) and overall survival (OS) and by treatment arm. DESIGN, SETTING, AND PARTICIPANTS: This was a randomized phase 2 trial of neoadjuvant gemcitabine-cisplatin (GC) or dose-dense methotrexate-vinblastine-adriamycin-cisplatin (ddMVAC) in MIBC. INTERVENTION: Patients were randomized to ddMVAC (every 14 d) or GC (every 21 d), both for four cycles. OUTCOME MEASUREMENTS AND STATISTICAL ANALYSIS: EFS events were defined as progression or death before scheduled surgery, a decision to not undergo surgery, recurrence, or death due to any cause after surgery. Cox regression was used to evaluate the COXEN score or treatment arm association with EFS and OS. RESULTS AND LIMITATIONS: A total of 167 evaluable patients were included in the COXEN analysis. The COXEN scores were not significantly prognostic for OS or EFS in the respective arms, but the GC COXEN score had a hazard ratio (HR) of 0.45 (95% confidence interval [CI] 0.20-0.99; p = 0.047) when the arms were pooled. In the intent-to-treat analysis (n = 227), there was no significant difference between ddMVAC and GC for OS (HR 0.87, 95% CI 0.54-1.40; p = 0.57) or EFS (HR 0.86, 95% CI 0.59-1.26; p = 0.45). Among the 192 patients who underwent surgery, pathologic response (pT0 vs downstaging vs no response) was strongly correlated with superior postsurgical survival (5-yr OS 90%, 89% and 52%, respectively). CONCLUSIONS: The COXEN GC score has prognostic value for patients receiving cisplatin-based neoadjuvant treatment. The randomized, prospective design provides estimates of OS and EFS for GC and ddMVAC in this population. Pathologic response (<pT2) performed well as an intermediate endpoint in this modern cohort. For expediency in evaluating new regimens, pathologic response should continue to be used in phase 2 trials. PATIENT SUMMARY: In this study, we evaluated a biomarker to predict the response to chemotherapy. The results did not meet the preset study parameters, but our study provides information on clinical outcomes with the use of chemotherapy before surgery for bladder cancer.