アロマターゼ阻害剤の分子プロファイリング感受性および耐性ER+HER2-閉経後乳房癌

アロマターゼ阻害剤（AIS）は、エストロゲン受容体陽性（ER+）乳がん（BC）の閉経後患者の再発と死亡率を低下させますが、患者の20％以上が最終的に再発します。これらの腫瘍における固有の耐性の理解が限られていることを考えると、ここでは大規模な分子分析を実施して、ER+HER2- BCに対するAIに対する反応に影響を与える特徴を特定します。詩的な試験の上位50％レスポンダーから選択された2週間のネオアジュバントAIと比例したKi67の変化によって測定された、比例したKi67の変化によって測定されるように、最も貧しい応答者の15％（PRS、n = 177）を比較します。ベースラインKI67カテゴリの場合。この作業では、ESR1レベルが低いことは、反応が不十分で、増殖が高く、成長因子経路の高発現および非ルーミナルサブタイプに関連しています。ESR1発現が高いPRは、GRSに対する管腔サブタイプの比率が同様ですが、血漿エストラジオールレベルが低く、エストロゲン応答遺伝子の発現が低く、リンパ球球球および免疫マーカーのより高いレベルのレベル、およびより多くのTP53変異があります。

Aromatase inhibitors (AIs) reduce recurrences and mortality in postmenopausal patients with oestrogen receptor positive (ER+) breast cancer (BC), but >20% of patients will eventually relapse. Given the limited understanding of intrinsic resistance in these tumours, here we conduct a large-scale molecular analysis to identify features that impact on the response of ER + HER2- BC to AI. We compare the 15% of poorest responders (PRs, n = 177) as measured by proportional Ki67 changes after 2 weeks of neoadjuvant AI to good responders (GRs, n = 190) selected from the top 50% responders in the POETIC trial and matched for baseline Ki67 categories. In this work, low ESR1 levels are associated with poor response, high proliferation, high expression of growth factor pathways and non-luminal subtypes. PRs having high ESR1 expression have similar proportions of luminal subtypes to GRs but lower plasma estradiol levels, lower expression of estrogen response genes, higher levels of tumor infiltrating lymphocytes and immune markers, and more TP53 mutations.