乳腺腫腫の遺伝的および免疫組織化学プロファイリングと粘膜皮膚症癌との比較

粘膜皮膚症癌（MEC）は乳房では非常にまれであり、文献では45症例未満の症例が報告されています。ER/PR/HER2トリプルネガティブですが、MECは、従来の基底型腫瘍よりも有意に優れた予後を伴う乳がんの特別なサブタイプとして特徴付けられています。皮膚の水腫腫は、MECとの組織形態学的重複を示す良性の付属性新生物と見なされます。ヒドラデノーマのまれな症例も乳房で報告されていますが、これらは比較的特徴づけられていません。この研究では、3つの乳腺MECと比較して、8つの乳房水腫の臨床病理学的、免疫組織化学的、および遺伝的特徴を調べました。すべての症例は、MAML2分裂蛍光in situハイブリダイゼーションに対して陽性でした。8症例がCRTC1 :: MAML2融合を示し、1つのMECがCRTC3 :: MAML2融合を抱いていました。後者は胸の斬新な発見です。突然変異負担は非常に低く、1つのヒドラデノーマのみがMAP3K1病原性の変化を示しました。免疫組織化学により、MECとヒドラデノーマの両方が、高分子および低分子量ケラチンとp63の細胞型依存性発現、ならびに低陽性のERおよびARの陰性を示しました。平滑筋ミオシンとカルポニンは、MECの3つの症例でその場成分を強調しました。これらの筋上皮マーカーの発現は、ヒドラデノーマで陰性でした。追加の際立った特性には、成長パターンと腫瘍の構造、ヒドラデノーマにおける腺/管腔細胞の存在、およびMECにおけるSOX10、S100タンパク質、MUC4、および哺乳類の全体的な免疫組織化学的発現が含まれます。形態学的所見は、一連の27の皮膚非哺乳類の水節腫とも比較されました。粘液性および腺/管腔細胞は、非乳腺病変よりも著しく多くの乳腺ヒドラデノーマで同定されました。この調査結果は、乳房のMaml2 rearranged腫瘍の病因に関する洞察を提供し、MECとHidradenomaの重複する遺伝的特徴を強調し、それらの外層のカウンターパートとの類似性を強調します。

Mucoepidermoid carcinoma (MEC) is exceedingly rare in the breast, with <45 cases reported in the literature. While ER/PR/HER2 triple-negative, MEC is characterized as a special subtype of breast carcinoma with significantly better prognosis than conventional basal-type tumors. Cutaneous hidradenoma is considered a benign adnexal neoplasm showing histomorphologic overlap with MEC. Rare cases of hidradenoma have also been reported in the breast, but these are relatively uncharacterized. In this study, we examined the clinicopathologic, immunohistochemical, and genetic features of 8 breast hidradenomas, with comparison to 3 mammary MEC. All cases were positive for MAML2 break-apart fluorescence in situ hybridization. Eight cases demonstrated a CRTC1::MAML2 fusion, and one MEC harbored a CRTC3::MAML2 fusion; the latter is a novel finding in the breast. Mutational burden was very low, with only one hidradenoma exhibiting a MAP3K1 pathogenic alteration. By immunohistochemistry, both MEC and hidradenoma demonstrated cell type-dependent expression of high- and low-molecular-weight keratins and p63, as well as negative to low-positive ER and AR. Smooth muscle myosin and calponin highlighted an in situ component in the 3 cases of MEC; expression of these myoepithelial markers was negative in hidradenomas. Additional distinguishing characteristics included the growth pattern and tumor architecture, the presence of glandular/luminal cells in hidradenoma, and overall higher immunohistochemical expression of SOX10, S100 protein, MUC4, and mammaglobin in MEC. Morphologic findings were also compared to a series of 27 cutaneous non-mammary hidradenomas. Mucinous and glandular/luminal cells were identified in significantly more mammary hidradenomas than non-mammary lesions. The findings provide insight into the pathogenesis of MAML2-rearranged neoplasms of the breast, underscore the overlapping genetic features of MEC and hidradenoma, and highlight similarities to their extramammary counterparts.