強力かつ選択的なヒストン脱アセチラーゼ阻害剤の発達における鉛様天然化合物としてのトロポロンとタイプシンB

背景：トロポロンとタイプシンBは、特定の細菌にも見られるが、主に菌類や植物から分離された自然に発生する物質です。トロポロンは、7メンバーの非ベンゼノイド環構造を持つ重要なクラスの芳香族化合物に属します。タイのエプシンは、グラム陰性バクテリアタイタンシスの培養スープで最初に発見された天然物のグループです。トロポロンベースの構造は、単純なトロポロン誘導体からピクニジオンやピュレルブリンAなどの複雑な多環系系に至るまで、200を超える天然化合物で同定されています。これらの天然化合物は、抗菌、抗真菌、抗菌性、抗毒性、抗炎、抗炎、抗炎、抗毒性、抗菌性、抗菌性、抗菌性、抗菌性、抗菌性、抗菌性、抗菌性、抗菌性、抗菌性、抗菌性、抗菌性、抗菌性、抗菌系、抗菌性、抗菌性、抗菌性、抗菌性、抗菌性、抗菌性、抗菌性のある薬理学的効果を示しています。 ICANCER、細胞保護、およびROSの除去特性。トロポロンに類似した化合物であるThujaplicaneは、1つの天然トロポロン化合物であるコルヒチンでのみ観察されている抗菌作用を除いて、リストされた生物学的活性のすべてを示すことは注目に値します。トロポロンは、市販の7員リングから合成したり、さまざまな環化および環化付入反応を介して導出したりすることができます。一方、タイプシンBは、対応するセコシドのマクロラクトン化によって合成され、その後に内部ジスルフィド結合の形成によって合成されます。タイプシンBは、FK228と比較して異なる選択的阻害プロファイルを示すことに言及することが重要です。 目的：トロポロンとタイプシンBのHDAC阻害活性を調査し、自然に発生する化合物の生合成とその合成スキームについて議論しました。 結果と結論：トロポロン誘導体は、実証済みの抗がん薬標的であるヒストン脱アセチラーゼ（HDAC）のイソ酵素選択的阻害剤として作用することが観察されています。いくつかの単層構造されたトロポロンは、HDAC2の顕著なレベルの選択性を示し、Tリンパ球細胞株の成長を強く阻害します。タイプシンは、FK228とは異なる選択的阻害プロファイルを持っています。それらは、ヒトHDAC1、HDAC2、HDAC3、HDAC6、HDAC7、およびHDAC9に対してFK228に同等の阻害活性を示しますが、HDAC4およびHDAC8に対してFK228よりも強力な阻害活性が低く、後者は有用です。タイプシンは、いくつかの種類の細胞株に対して強力な細胞毒性活性を持っています。

BACKGROUND: Tropolone and thailandepsin B are naturally occurring substances that are primarily isolated from fungi and plants, although they can also be found in certain bacteria. Tropolones belong to an important class of aromatic compounds with a seven-membered non-benzenoid ring structure. Thailandepsins are a group of natural products that were initially discovered in the culture broth of the Gram-negative bacterium Burkholderia thailandensis. Tropolone-based structures have been identified in over 200 natural compounds, ranging from simple tropolone derivatives to complex multicyclic systems like pycnidione and pyrerubrine A. These natural compounds exhibit a diverse range of pharmacological effects, including antibacterial, antifungal, insecticidal, phytotoxic, anti-inflammatory, antimitotic, anti-diabetic, enzyme inhibitory, anticancer, cytoprotective, and ROS scavenging properties. It is worth noting that thujaplicane, a compound similar to tropolone, displays all of the listed biological activities except for antimitotic action, which has only been observed in one natural tropolone compound, colchicine. Tropolone can be synthesized from commercially available seven-membered rings or derived through various cyclization and cycloaddition reactions. Thailandepsin B, on the other hand, can be synthesized by macro-lactonization of the corresponding secoacid, followed by the formation of internal disulfide bonds. It is important to mention that thailandepsin B exhibits different selective inhibition profiles compared to FK228. OBJECTIVE: We investigated the HDAC inhibitory activity of the Tropolones and Thailandepsin B and discussed the biosynthesis of the naturally occurring compounds and their synthetic scheme. RESULTS AND CONCLUSION: It has been observed that Tropolone derivatives act as isoenzyme-selective inhibitors of proven anticancer drug targets, histone deacetylases (HDACs). Some monosubstituted tropolones show remarkable levels of selectivity for HDAC2 and strongly inhibit the growth of T-lymphocyte cell lines. And Thailandepsins have different selective inhibition profiles than FK228. They exhibit comparable inhibitory activities to FK228 against human HDAC1, HDAC2, HDAC3, HDAC6, HDAC7, and HDAC9, but less potent inhibitory activities than FK228 toward HDAC4 and HDAC8, the latter of which may be useful. Thailandepsins possess potent cytotoxic activities toward some types of cell lines.